Le but des médicaments anticonvulsivants est clair de leur nom. Le but de ces médicaments est de réduire ou d’éliminer complètement les crampes musculaires et les crises d’épilepsie. De nombreux médicaments sont pris en association pour améliorer l'effet.

Pour la première fois, cette méthode de traitement a été utilisée à la frontière des XIXe et XXe siècles. Au départ, le bromure de potassium était utilisé à cet effet, le phénobarbital a commencé à être utilisé un peu plus tard et, à partir de 1938, la phénytoïne est devenue populaire.

Les médecins modernes utilisent à cet effet plus de trois douzaines d'anticonvulsivants. Aussi effrayant que cela puisse paraître, il n'en reste pas moins qu'environ 70% de la population mondiale souffre d'épilepsie légère.

Mais si, dans certains cas, les médicaments anticonvulsivants résolvent le problème avec succès, les formes complexes d’une maladie aussi ancienne que l’épilepsie ne sont pas si faciles à soigner.

Dans ce cas, l'objectif principal du médicament est d'éliminer le spasme, sans perturber le travail du système nerveux central.

Il est destiné à avoir:

  • propriétés anti-allergiques;
  • exclure complètement la dépendance;
  • Ne pas permettre la dépression et la dépression.

Groupes anticonvulsifs

Dans la pratique médicale moderne, les anticonvulsifs ou anticonvulsivants sont divisés en différents groupes en fonction du principe actif.

Ceux d'aujourd'hui sont:

  1. Les barbituriques;
  2. L'hydantoïne;
  3. Groupe oxazolidinones;
  4. La succinamide;
  5. L'imiminostilbène;
  6. Benzodiazépine;
  7. Acide valproïque;

Anticonvulsivants

Les principales drogues de ce type:

  • Phénytoïne. Il est indiqué si les attaques du patient ont un caractère épileptique prononcé. Le médicament ralentit l'action des récepteurs nerveux et stabilise les membranes au niveau cellulaire.

Il a des effets secondaires, y compris:

  1. vomissements, nausée;
  2. des vertiges;
  3. mouvement oculaire spontané.
  • Carbamazépine. Appliquer avec des crises prolongées. Dans la phase active de la maladie, le médicament est capable d'arrêter les attaques. Améliore l'humeur et le bien-être du patient.

Les principaux effets secondaires seront:

  1. vertiges et somnolence.

Contre-indiqué chez la femme enceinte.

  • Phénobarbital. Peut-être l'utilisation en conjonction avec d'autres médicaments. Ce médicament apaise parfaitement le système nerveux central. En règle générale, nommé pour une longue période. Annuler devrait également être progressivement.

Effets secondaires:

  1. changement de la pression artérielle;
  2. problèmes de respiration.

Contre-indiqué dans:

  1. le stade initial de la grossesse;
  2. insuffisance rénale;
  3. dépendance à l'alcool;
  4. et faiblesse musculaire.
  • Clonazépam. Il est utilisé dans le traitement de l'épilepsie myoclonique. Combat les convulsions involontaires. Sous l'influence du médicament, les nerfs se calment et les muscles se détendent.

Aussi parmi les effets secondaires:

  1. irritabilité et état d'apathie;
  2. inconfort du système musculo-squelettique.

Pendant la réception est contre-indiqué:

  1. grande activité physique nécessitant une attention particulière;
  2. grossesse à différents stades;
  3. insuffisance rénale;
  4. L'alcool est strictement interdit.
  • Lamotrigine. Combat avec succès à la fois des crises légères et des crises épileptiques graves. L'action du médicament conduit à la stabilisation des neurones dans le cerveau, ce qui entraîne une augmentation du temps entre les attaques. En cas de succès, les crises disparaissent complètement.

Les effets secondaires peuvent se manifester par:

Pendant la réception, il n'est pas recommandé de travailler avec une attention accrue.

  • Valproate de sodium. Prescrit dans le traitement des crises graves et de l'épilepsie myoclonique. Le médicament arrête la production d'impulsions électriques du cerveau, fixe une condition somatique stable du patient. Les effets secondaires surviennent généralement lors de troubles de l'estomac et des intestins.

Il est interdit de prendre:

  1. les femmes enceintes;
  2. avec l'hépatite et la maladie du pancréas.
  • Primidon. Utilisé dans les attaques psychomotrices, ainsi que dans le traitement de l'épilepsie myoclonique. Ralentit l'activité des neurones dans la zone endommagée et réduit les spasmes. Le médicament peut activer l'excitation, par conséquent, il est contre-indiqué chez les enfants et les personnes âgées de la génération la plus âgée.

Parmi les actions connexes:

  1. maux de tête;
  2. le développement de l'anémie;
  3. l'apathie;
  4. des nausées;
  5. réactions allergiques et addictives.

Contre-indications:

  1. la grossesse
  2. maladies du foie et des reins.
  • Beklamid. Élimine les crises partielles et généralisées. Le médicament réduit l'excitabilité et élimine les spasmes.

Comme effet secondaire possible:

  1. des vertiges;
  2. irritation de l'intestin;
  3. allergie
  • Benzabamil. Généralement prescrit aux enfants atteints d'épilepsie, car c'est le moins toxique du genre. Il a un effet modéré sur le système nerveux central.

Les effets secondaires sont:

  1. la léthargie;
  2. des nausées;
  3. faiblesse
  4. mouvement involontaire des yeux.

Contre-indiqué dans:

  1. maladie cardiaque;
  2. maladies des reins et du foie.

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Liste des médicaments en vente libre

Malheureusement ou heureusement, la composition de ces médicaments est telle qu’il leur est interdit de sortir sans ordonnance médicale sur le territoire de la Fédération de Russie.

Aujourd'hui, le moyen le plus simple d'obtenir des médicaments sans ordonnance est de commander via Internet. Formellement, le service de messagerie sera bien sûr obligé de vous demander une recette, mais cela ne se produira probablement pas.

Liste de médicaments pour enfants

En fonction du niveau de danger, les drogues sont divisées en deux groupes:

  • Le premier comprend: les benzodiazépines, la lidocaïne, le dropéridol avec le fentanyl et l'oxybutyrate de sodium. Ces fonds ont peu d'effet sur la respiration.
  • Le deuxième groupe peut inclure: hydrate de chloral, barbituriques, sulfate de magnésium. Plus de substances dangereuses. Ils ont un fort effet dépresseur.

Les principaux médicaments utilisés dans le traitement des convulsions chez les enfants:

  1. Benzodiazépines. Le plus souvent de cette série le sibazon est utilisé, il est seduksen ou diazepam. Un coup dans la veine peut arrêter les crises pendant cinq minutes. En grande quantité, la dépression respiratoire est encore possible. Dans de tels cas, il est nécessaire d’injecter de la physostigmine par voie intramusculaire afin d’éliminer le système nerveux et de faciliter la respiration.
  2. Feitanil et Droperidol. Ces médicaments agissent efficacement sur l'hippocampe (la zone déclencheuse de convulsions), mais en raison de la présence de morphine chez les bébés jusqu'à un an, il peut y avoir des problèmes avec le même souffle. Le problème est résolu avec l'aide de nalorfina.
  3. La lidocaïne. Supprime presque instantanément les convulsions de toute origine chez les enfants, lorsqu’il est injecté dans une veine. Au cours du traitement, une dose saturante est généralement d'abord administrée, puis transférée à des compte-gouttes.
  4. Hexenal Anticonvulsivant puissant, mais qui a un effet dépresseur sur les voies respiratoires, de sorte que son utilisation chez les enfants est quelque peu limitée.
  5. Phénobarbital. Utilisé pour le traitement et la prévention. Il est prescrit principalement pour les attaques non-faibles, car l'effet se développe assez lentement de quatre à six heures. La valeur principale du médicament dans la durée d'action. Chez les jeunes enfants, l'effet peut durer jusqu'à deux jours. D'excellents résultats sont obtenus par la réception parallèle du phénobarbital et du sibazon.

Liste des médicaments pour l'épilepsie

Tous les anticonvulsivants ne sont pas nécessairement utilisés pour traiter l'épilepsie. Pour lutter contre cette maladie en Russie, une trentaine de médicaments sont utilisés.

En voici quelques unes:

  1. La carbamazépine;
  2. Les valproates;
  3. Prégabaline;
  4. L'éthosuximide;
  5. Le topiramate;
  6. Le phénobarbital;
  7. Oxcarbazépine;
  8. La phénytoïne;
  9. La lamotrigine;
  10. Lévétiracétam.

Ne pas se soigner soi-même, ce n'est pas le cas. Vous bénisse!

Anticonvulsivants pour l'épilepsie: examen des moyens

Les anticonvulsivants sont des médicaments anti-crampes, comme la principale manifestation de l'épilepsie. Le terme "médicaments antiépileptiques" est considéré comme plus correct, car ils sont utilisés pour lutter contre les crises d'épilepsie, qui ne sont pas toujours accompagnées par le développement de crises.

Les anticonvulsivants, de nos jours, sont représentés par un groupe assez important de médicaments, mais la recherche et le développement de nouveaux médicaments se poursuivent. Cela est dû à la variété des manifestations cliniques de l'épilepsie. Après tout, il existe de nombreuses variétés de crises avec différents mécanismes de développement. La recherche de moyens innovants est également déterminée par la résistance (résistance) des crises d'épilepsie à certains médicaments déjà existants, de leurs effets secondaires qui compliquent la vie du patient et de certains autres aspects. À partir de cet article, vous allez collecter des informations sur les principaux médicaments antiépileptiques et les caractéristiques de leur utilisation.

Quelques bases de la pharmacothérapie pour l'épilepsie

Le traitement de l'épilepsie a pour objectif principal de préserver et d'améliorer la qualité de vie du patient. Ils tentent d'y parvenir en éliminant complètement les crises d'épilepsie. Mais, dans le même temps, les effets secondaires générés par le traitement continu ne doivent pas dépasser l’impact négatif des crises. Autrement dit, vous ne pouvez pas chercher à éliminer les crises "à tout prix". Il est nécessaire de trouver un "juste milieu" entre les manifestations de la maladie et les effets indésirables des médicaments antiépileptiques: pour que le nombre de convulsions et les effets secondaires soient minimes.

Le choix des antiépileptiques est déterminé par plusieurs paramètres:

  • la forme clinique de l'attaque;
  • type d'épilepsie (symptomatique, idiopathique, cryptogénique);
  • l'âge, le sexe, le poids du patient;
  • la présence de maladies concomitantes;
  • mode de vie.

Le médecin traitant est confronté à une tâche difficile: choisir (et, ce serait bien, à la première tentative) un remède efficace parmi l’abondance de médicaments antiépileptiques. De plus, la monothérapie de l'épilepsie est souhaitable, c'est-à-dire l'utilisation d'un seul médicament. Ce n’est que dans les cas où plusieurs drogues, à leur tour, ne sont pas en mesure de faire face aux attaques, qu’elles ont recours à la réception simultanée de deux, voire de trois drogues. Des recommandations sur l’utilisation de médicaments individuels en fonction de leur efficacité sous une forme ou une autre d’épilepsie et de types de crises convulsives ont été élaborées. À cet égard, il existe des médicaments du premier et du deuxième choix, c’est-à-dire ceux avec lesquels il est nécessaire de commencer le traitement (et la probabilité de leur efficacité est plus grande), et ceux auxquels il convient de s’adapter en cas d’inefficacité des médicaments de première intention.

La complexité de la sélection du médicament dépend en grande partie de la disponibilité de sa dose individuelle (!) Et de sa tolérance. Autrement dit, pour deux patients présentant les mêmes types de crises, le même sexe, le même poids et à peu près le même âge et même les mêmes comorbidités, une dose différente du même médicament peut être nécessaire pour contrôler la maladie.

Il faut également garder à l'esprit que le médicament doit être appliqué pendant une longue période sans interruption: après avoir établi le contrôle des attaques pendant encore 2 à 5 ans! Malheureusement, il est parfois nécessaire de prendre en compte les capacités matérielles du patient.

Comment fonctionnent les anticonvulsifs?

La survenue de convulsions au cours de l'épilepsie est le résultat d'une activité électrique anormale du cortex cérébral: foyer épileptique. Une diminution de l'excitabilité des neurones du foyer épileptique, la stabilisation des potentiels membranaires de ces cellules entraînent une diminution du nombre de décharges spontanées et, en conséquence, une diminution du nombre de crises. C'est dans cette direction que les médicaments antiépileptiques «fonctionnent».

Il existe trois principaux mécanismes d’action des anticonvulsivants:

  • stimulation des récepteurs GABA. Le GABA - acide gamma-aminobutyrique - est un médiateur inhibiteur du système nerveux. La stimulation de ses récepteurs entraîne une inhibition de l'activité des neurones;
  • blocage des canaux ioniques dans la membrane neuronale. L'apparition d'une décharge électrique est associée à une modification du potentiel d'action de la membrane cellulaire. Cette dernière se produit à un certain rapport entre les ions sodium, calcium et potassium des deux côtés de la membrane. Une modification du rapport des ions entraîne une diminution de l'épiactivité.
  • une diminution de la quantité de glutamate ou un blocage de ses récepteurs dans la fente synaptique (sur le site de transmission d'une décharge électrique d'un neurone à un autre). Le glutamate est un neurotransmetteur doté d'un type d'action stimulant. L'élimination de ses effets permet de localiser le centre de l'excitation, l'empêchant de se propager à l'ensemble du cerveau.

Chaque médicament anticonvulsivant peut avoir un ou plusieurs mécanismes d'action. Les effets secondaires de l’utilisation d’antiépileptiques sont également associés à ces mécanismes d’action, car ils réalisent leurs capacités de manière non sélective, mais en fait dans l’ensemble du système nerveux (et parfois pas seulement dans celui-ci).

Anticonvulsivants majeurs

L'épilepsie est traitée avec divers médicaments depuis le 19ème siècle. Le choix des médicaments varie avec le temps en raison de l’émergence de nouvelles données sur leur utilisation. Un certain nombre de drogues ont sombré dans le passé et certaines conservent leurs positions. Actuellement, parmi les anticonvulsivants, les médicaments les plus courants et les plus utilisés sont les suivants:

  • Valproate de sodium et autres valproates;
  • La carbamazépine;
  • Oxcarbazépine;
  • La lamotrigine;
  • L'éthosuximide;
  • Le topiramate;
  • La gabapentine;
  • Prégabaline;
  • La phénytoïne;
  • Le phénobarbital;
  • Lévétiracétam.

Naturellement, ce n’est pas toute la liste des anticonvulsivants existants. Seulement en Russie, plus de 30 médicaments sont actuellement enregistrés et approuvés.

Séparément, il convient de noter que le fait suivant revêt une grande importance dans le traitement de l'épilepsie: le médicament d'origine (marque) ou le médicament générique (générique) est utilisé. Le médicament d'origine est un médicament créé pour la première fois, testé et breveté. Un générique est un médicament contenant le même principe actif, mais il a été produit à plusieurs reprises par une autre société et à l'expiration du brevet de la marque. Les excipients et les techniques de fabrication d'un générique peuvent différer de l'original. Ainsi, dans le cas du traitement de l'épilepsie, l'utilisation d'une marque ou d'un générique joue un rôle important, car il est noté que lors du transfert d'un patient du médicament d'origine vers un générique (généralement en raison de difficultés matérielles car les médicaments de marque sont très coûteux), il peut être nécessaire d'ajuster la dose de ce dernier. améliorer). De même, lors de l’utilisation de médicaments génériques, la fréquence des effets indésirables augmente généralement. Comme vous pouvez le constater, l’équivalence des médicaments dans ce cas ne peut pas parler. Par conséquent, dans le traitement de l'épilepsie, il est impossible de changer de médicament avec un principe actif similaire sans consulter un médecin.

Valproate de sodium et autres valproates

Le médicament d'origine de ce groupe est la Depakine. La Depakine est produite sous différentes formes posologiques: comprimés, sirop, comprimés et granulés à action prolongée, comprimés entériques, ainsi qu’un lyophilisat pour la préparation d’une solution à administrer par voie intraveineuse. Il existe de nombreux génériques dont l'actif est similaire: Konvuleks, Enkorat, Konvulsofin, Acediprol, Valparin, Valproat sodium, Valproate calcique, Acide valproïque, Valprokom, Apilepsin.

La Dépakine est un médicament de première intention pour le traitement de presque toutes les crises d'épilepsie existantes, qu'elles soient partielles ou généralisées. Par conséquent, il est souvent avec lui et commence le traitement de l'épilepsie. L’un des aspects positifs de Depakin est l’absence d’effet négatif sur tous les types de crises épileptiques, c’est-à-dire qu’elle ne provoque pas une augmentation des crises, même si elle s’avère inefficace. Le médicament fonctionne à travers le système GABAergic. La posologie thérapeutique moyenne est de 15-20 mg / kg / jour.

La réception de Depakine a des effets néfastes sur le foie, il est donc nécessaire de contrôler le niveau des enzymes hépatiques dans le sang. Parmi les effets indésirables les plus fréquents, il convient de noter les suivants:

  • prise de poids (obésité);
  • diminution du nombre de plaquettes dans le sang (ce qui entraîne des violations du système de coagulation du sang);
  • nausées, vomissements, douleurs abdominales, selles molles (diarrhée) au tout début du traitement. Au bout de quelques jours, ces phénomènes disparaissent;
  • léger tremblement des membres et somnolence. Dans certains cas, ces phénomènes dépendent de la dose;
  • augmenter la concentration d'ammoniac dans le sang;
  • perte de cheveux (peut être un phénomène transitoire ou dépendant de la dose).

Le médicament est contre-indiqué dans les cas d'hépatite aiguë et chronique, de diathèse hémorragique, de prise simultanée d'Hypericum chez les enfants de moins de 6 ans.

Carbamazépine

Le médicament d'origine avec un ingrédient actif tel que la Finlepsine. Génériques: Carbamézépine, Tegretol, Mazétol, Septol, Carbapine, Zagretol, Aktinerval, Stazépine, Storilat, Epial.

En premier lieu, commence le traitement des crises partielles et secondairement généralisées. La finlépsine ne peut pas être utilisée pour l’absentie et les crises épileptiques myocloniques, car dans ce cas, c’est manifestement un médicament inefficace. La posologie quotidienne moyenne est de 10-20 mg / kg. La finlépsine nécessite une titration de la dose, c’est-à-dire que la dose initiale est augmentée progressivement jusqu’à ce que l’effet optimal soit atteint.

Outre l'effet anticonvulsivant, il possède également un effet antipsychotique, qui permet de «faire d'une pierre deux coups» avec l'aide d'un seul médicament si le patient subit des modifications concomitantes de la sphère mentale.

Le médicament est autorisé aux enfants à partir d'un an.

Les effets secondaires les plus courants sont:

  • vertiges, instabilité de la marche, somnolence, maux de tête;
  • réactions allergiques sous la forme d'une éruption cutanée (urticaire);
  • une diminution du contenu en leucocytes, plaquettes, une augmentation du contenu en éosinophiles;
  • nausée, vomissements, bouche sèche, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline;
  • rétention d'eau dans le corps et, par conséquent, gonflement et prise de poids.

Finlepsin ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de porphyrie aiguë intermittente, de bloc cardiaque auriculo-ventriculaire, en violation de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (anémie, diminution du nombre de globules blancs), simultanément avec des préparations de lithium et des inhibiteurs de la MAO.

Oxcarbazépine (Trileptal)

Il s'agit d'un médicament de deuxième génération, la carbamazépine. Il est également utilisé comme carbamazépine, avec des convulsions partielles et généralisées. Par rapport à la carbamazépine présente plusieurs avantages:

  • Le manque de produits toxiques du métabolisme, c’est-à-dire que son séjour dans le corps s’accompagne du développement d’un nombre beaucoup plus réduit d’effets secondaires. Les effets indésirables les plus fréquents de la prise d'oxcarbazépine sont les maux de tête et une faiblesse générale, des vertiges;
  • mieux toléré par les patients;
  • moins susceptibles de provoquer des réactions allergiques;
  • ne nécessite pas d'ajustement de la dose;
  • interagit moins avec d'autres substances médicamenteuses, il est donc préférable de l'utiliser si nécessaire, en association avec d'autres médicaments;
  • approuvé pour une utilisation chez les enfants à partir du 1er mois.

Lamotrigine

Médicament d'origine: Lamictal. Les génériques sont Lamitor, Convulsan, Lamotrix, Triginet, Seyzar, Lamolep.

Utilisé dans le traitement des crises tonico-cloniques généralisées, des absences, des crises partielles.

La dose thérapeutique moyenne est 1-4 mg / kg / jour. Nécessite une augmentation progressive de la dose. En plus de l'anticonvulsivant, il a un effet antidépresseur et normalise l'humeur. Approuvé pour une utilisation chez les enfants à partir de 3 ans.

Le médicament est assez bien toléré. Les effets secondaires courants de la lamotrigine comprennent:

  • éruptions cutanées;
  • agressivité et irritabilité;
  • maux de tête, troubles du sommeil (insomnie ou somnolence), vertiges, tremblements des extrémités;
  • nausée, vomissement, diarrhée;
  • fatigue

Un autre avantage de ce médicament est un petit nombre de contre-indications claires. Il s’agit de l’intolérance (réactions allergiques) à la lamotrigine et aux 3 premiers mois de la grossesse. Lors de l'allaitement au sein, jusqu'à 60% de la dose de la préparation contenue dans le sang peut atteindre le bébé.

Ethosuximide

Ethosuximide, ou Suksilep, est des médicaments moins couramment utilisés. Il n’est utilisé que pour le traitement des absences en tant que médicament de première intention. La posologie efficace est de 15-20 mg / kg / jour. Souvent utilisé dans le traitement de l'épilepsie chez les enfants.

Principaux effets secondaires:

  • vertiges, maux de tête;
  • éruption cutanée;
  • la photophobie;
  • phénomènes de parkinsonisme;
  • troubles gastro-intestinaux;
  • réduire le nombre de cellules sanguines.

Il ne doit pas être utilisé pour l'insuffisance rénale ou hépatique, les maladies du sang, la porphyrie, la grossesse et l'allaitement.

Topiramate

Le médicament original est connu sous le nom de Topamax, génériques - Topalepsin, Topsaver, Maksitopyr, Epitope, Toreal, Epimax.

Il peut être utilisé dans les crises généralisées tonico-cloniques généralisées, secondaires et généralisées, les myoclonies comme moyen de première ligne. La dose efficace est de 200 à 400 mg / kg / jour.

Provoque souvent somnolence, vertiges, apparition de paresthésies (rampement, sensation de brûlure, engourdissement dans une partie du corps), altération de la mémoire, de l'attention, de la pensée, du manque d'appétit et même de l'anorexie, douleur musculaire, vision double, vision brouillée, douleur bourdonnements dans les oreilles, saignements de nez, perte de cheveux, éruption cutanée, provoque la formation de sable et de calculs rénaux, conduit au développement de l'anémie. Et bien que les contre-indications absolues ne comprennent qu'une hypersensibilité au médicament et aux enfants jusqu'à 2 ans, néanmoins, un grand nombre d'effets secondaires nécessite la prescription délibérée de Topiramate. C’est pourquoi, dans la plupart des cas, ce médicament figure au deuxième rang parmi d’autres, c’est-à-dire qu’il est utilisé uniquement en cas d’inefficacité de moyens comme Depakine, Lamotrigine, Finlepsin.

Gabapentine et prégabaline

Ces principes actifs sont des analogues de l'acide gamma-aminobutyrique, sur lequel est basé le mécanisme de leur action. Les médicaments originaux sont Neurontin et Lyrics respectivement. Génériques Neurontin: Tebantin, Gapentek, Lepsitin, Gabagamma. Paroles Génériques: Algerika, Pregabalin, Prabegin.

Les deux médicaments sont classés en tant que médicaments de deuxième intention pour l'épilepsie. Le plus approprié est leur utilisation dans les crises généralisées partielles et secondaires, dans certains cas dans les crises généralisées primaires. La dose requise de gabapentine est de 10-30 mg / kg / jour, de prégabaline - 10-15 mg / kg / jour. En plus des crises d'épilepsie, les médicaments soulagent bien la douleur neuropathique (névralgie post-herpétique, douleur diabétique, douleur dans la neuropathie alcoolique), ainsi que la douleur dans la fibromyalgie.

Une caractéristique de l'utilisation des médicaments est leur bonne tolérance. Parmi les effets secondaires les plus fréquents, citons:

  • vertiges et somnolence;
  • bouche sèche, perte d'appétit et des selles;
  • vision floue;
  • dysfonction érectile.

La gabapentine n'est pas utilisée chez les enfants de moins de 12 ans, la prégabaline est interdite jusqu'à 17 ans. Médicaments non recommandés et femmes enceintes.

Phénytoïne et Phénobarbital

Ce sont les "vétérans" parmi les médicaments contre l'épilepsie. À ce jour, ce ne sont pas des médicaments de première intention, on les utilise seulement en cas de résistance au traitement par d'autres médicaments.

La phénytoïne (Difénine, Dihydan) peut être utilisée pour tous les types de convulsions, à l'exception des absences. L'avantage du médicament est son prix bas. La dose efficace est de 5 mg / kg / jour. Le médicament ne peut pas être utilisé pour des problèmes de foie et les reins, troubles du rythme cardiaque sous la forme de divers blocages, porphyrie, insuffisance cardiaque. Lors de l’utilisation de la phénytoïne, des effets secondaires peuvent apparaître sous forme de vertiges, fièvre, agitation, nausées et vomissements, tremblements, croissance excessive des poils, ganglions lymphatiques enflés, glycémie élevée, difficultés respiratoires et éruptions cutanées allergiques.

Le phénobarbital (Luminal) est utilisé comme anticonvulsivant depuis 1911. Il est utilisé pour les mêmes types de crises que la phénytoïne, à une dose de 0,2 à 0,6 g / jour. Le médicament s'est "estompé" au second plan en raison du grand nombre d'effets secondaires. Parmi ceux-ci, les plus courants sont le développement de l'insomnie, l'apparition de mouvements involontaires, la détérioration des fonctions cognitives, les éruptions cutanées, la baisse de la pression artérielle, l'impuissance, les effets toxiques sur le foie, l'agressivité et la dépression. Le médicament est interdit dans la myasthénie, l'alcoolisme, la toxicomanie, les maladies graves du foie et des reins, le diabète, l'anémie sévère, les maladies bronchiques obstructives pendant la grossesse.

Lévétiracétam

Un des nouveaux médicaments pour le traitement de l'épilepsie. Le médicament d'origine s'appelle Keppra, génériques - Lévétinol, Komviron, Lévétiracétam, Epiterra. Utilisé pour traiter les crises partielles et généralisées. La dose quotidienne est en moyenne de 1000 mg.

Principaux effets secondaires:

  • somnolence;
  • asthénie;
  • des vertiges;
  • douleur abdominale, perte d'appétit et des selles;
  • une éruption cutanée;
  • vision double;
  • toux accrue (s'il y a des problèmes avec le système respiratoire).

Il n'y a que deux contre-indications: l'intolérance individuelle, la période de grossesse et l'allaitement (car l'effet du médicament n'a pas été étudié dans de telles conditions).

La liste des médicaments existants pour l'épilepsie peut être poursuivie car il n'existe pas encore de médicament parfait (le traitement des crises d'épilepsie comporte trop de nuances). Les tentatives visant à créer un "standard de référence" pour le traitement de cette maladie se poursuivent.

Résumant ce qui précède, je voudrais préciser que tout médicament à base d’anticonvulsivants n’est pas inoffensif. Il faut se rappeler que le traitement doit être effectué uniquement par un médecin, il n'est pas question de choix indépendant ni de changement du médicament!

Anticonvulsivants

Anticonvulsivants (anti + lat. Convulsio - convulsif) - médicaments pharmaceutiques à action anticonvulsivante, utilisés pour traiter l’épilepsie, soulager les crampes musculaires d’origines diverses (pour l’épilepsie, l’éclampsie, l’intoxication, le tétanos).

Les anticonvulsivants sont également utilisés pour traiter les troubles bipolaires (psychose maniaco-dépressive), car certains des médicaments de ce groupe sont des stabilisateurs de l'humeur et ont la capacité de stabiliser l'humeur.

De nombreux tranquillisants, dérivés de benzodiazépines (diazépam, nitrazépam, clonazépam), ont un effet anticonvulsivant. De plus, dans de nombreuses classifications pharmaceutiques, le clonazépam est principalement appelé anticonvulsivant.

Les plus connus anticonvulsivants sont benzobamil, la carbamazépine (Finlepsinum, Tegretol), le phénobarbital, l'acide valproïque (Depakinum, Konvuleks), la phénytoïne (Difenin) Benzonal, lamotrigine (Lamictal, Lamitor), le lévétiracétam (Keppra), oxcarbazépine (Trileptal), le topiramate ( Topamax), le clonazépam.

Le contenu

Histoire de

Classification des anticonvulsivants

Le principe de fonctionnement commun aux anticonvulsivants est de réduire la fréquence de fonctionnement des neurones. Les médicaments modernes de ce groupe présentent une inhibition sélective de l'activité des neurones pathologiquement actifs. Une telle action est généralement réalisée principalement de trois manières:

  • augmentation de l'activité des neurones inhibiteurs, par exemple en stimulant l'activité des récepteurs GABA
  • inhibition des récepteurs excitateurs dans les neurones, par exemple, en réduisant l'activité des récepteurs NMDA.
  • influence directe sur la conduction d'une impulsion électrique, par exemple en ajustant les neurones des canaux ioniques.

Le mécanisme de l'action pharmacologique des principaux anticonvulsivants

  • La phénytoïne, la lamotrigine et le phénobarbital inhibent la libération de glutamate par les terminaisons des neurones excitateurs, empêchant ainsi l’activation des neurones du foyer épileptique.
  • L'acide valproïque et certains autres médicaments antiépileptiques, selon les concepts modernes, sont des antagonistes des récepteurs NMDA des neurones et interfèrent avec l'interaction du glutamate avec les récepteurs NMDA.
  • Les benzodiazépines et le phénobarbital interagissent avec le complexe récepteur GABA-A. Les modifications allostériques du récepteur GABA-A, qui se produisent dans ce processus, augmentent sa sensibilité au GABA et une entrée encore plus grande des ions chlore dans le neurone, ce qui neutralise ainsi le développement de la dépolarisation.
  • Tiagabin est un bloqueur de la recapture de GABA de la fente synaptique. La stabilisation de ce médiateur inhibiteur dans la fente synaptique s'accompagne d'une potentialisation de son interaction avec les récepteurs GABA-A des neurones du foyer épileptique et du renforcement de l'effet inhibiteur sur leur excitabilité.
  • La vigabatrine (un inhibiteur de la GABA transaminase) - bloque le catabolisme du GABA et augmente son contenu dans les terminaisons des cellules nerveuses inhibitrices.
  • La gabapentine a la capacité d'améliorer la formation de GABA. Le mécanisme de son action antiépileptique est également dû à sa capacité à ouvrir directement les canaux pour les ions potassium.
  • La carbamazépine, le valproroate et la phénytoïne modifient l'inactivation des canaux sodiques et calciques potentiellement dépendants, limitant ainsi la propagation du potentiel électrique.
  • L’éthosuximide bloque les canaux calciques de type T.

Effets secondaires fréquents des anticonvulsivants

La conséquence du fait que presque tous les anticonvulsivants ont un effet inhibiteur sur le système nerveux central, se développent souvent les effets secondaires suivants: somnolence, asthénie, vertiges, ataxie, perte de mémoire, affaiblissement des fonctions cognitives.

Anticonvulsivants de nouvelle génération et standards d'épilepsie en monothérapie

S.G. Burchinsky, Institut de gérontologie, Académie des sciences médicales d'Ukraine, Kiev

L'épilepsie est l'une des maladies les plus courantes du système nerveux et un grave problème médical et social. Plus de 40 millions de personnes souffrent d'épilepsie dans le monde [8]. Des études de population menées dans des pays développés ont montré que la maladie était détectée annuellement chez 40 à 70 personnes pour 100 000 habitants [3, 45] et que les taux de morbidité, compte tenu de l'espérance de vie totale, atteignaient 3% [4, 31].

En Ukraine, on compte aujourd'hui environ 100 000 patients atteints d '"épilepsie" et 500 000 personnes présentant des manifestations d'épilepsie [17, 18]. Ainsi, la pertinence de la détection rapide, du diagnostic complet et du traitement adéquat de cette forme de pathologie ne fait aucun doute.

Au sens moderne, l'épilepsie est une maladie cérébrale polyétiologique chronique et prostrée, qui se manifeste par des paroxysmes convulsifs, non convulsifs et / ou psychopathologiques récurrents à la suite de décharges neuronales excessives et souvent de changements de personnalité [8].

Aujourd'hui, on pense qu'avec le bon choix d'un antiépileptique (AED) dans 70 à 80% des cas, il est possible d'arrêter les crises convulsives et de faire disparaître d'autres symptômes [1].

Les critères les plus importants pour le choix d'un anticonvulsivant sont les suivants:

La monothérapie reste aujourd'hui la référence en matière de traitement de l'épilepsie [3]. En monothérapie, le risque d'effets indésirables est considérablement réduit, l'observance du schéma posologique recommandé par le patient est simplifiée et le traitement est plus économique [7, 12, 47]. Par conséquent, la stratégie adoptée pour le traitement de l'épilepsie implique une monothérapie initiale avec un médicament antiépileptique de base, une augmentation lente et progressive de la dose jusqu'à un effet cliniquement efficace ou jusqu'à l'apparition des effets indésirables, à savoir: titrage; ensuite, en cas d'échec, le passage à une monothérapie alternative avec un autre médicament de base ou un nouvel anticonvulsivant, puis seulement, en cas d'échec également, l'utilisation d'un traitement d'association avec deux médicaments anticonvulsifs [10, 14, 36].

Une liste moderne de médicaments antiépileptiques comprend les médicaments de première génération (phénobarbital, phénytoïne, éthosuximide), les médicaments de deuxième génération (carbamazépine, valproate, clonazépam) et les médicaments de nouvelle génération, dont la lamotrigine, le topiramate et le gabapentine sont disponibles en Ukraine [15]. L’intérêt croissant des cliniciens pour la nouvelle génération de DEA est déterminé par les facteurs suivants:

La lamotrigine est l'un des anticonvulsivants les plus populaires et les plus largement utilisés dans le monde.

La lamotrigine a été introduite pour la première fois dans la pratique clinique en 1994 aux États-Unis. Elle est maintenant appliquée dans plus de 90 pays et son expérience couvre plus de 5 millions de personnes dans le monde.

À l'origine, la lamotrigine était proposée comme moyen de traitement antiépileptique, notamment comme médicament de deuxième intention pour l'épilepsie partielle résistante [38]. Le champ d'application de la lamotrigine mentionné plus tard a été considérablement élargi en raison de l'efficacité démontrée de ce médicament dans le traitement des crises partielles et généralisées chez l'adulte, l'enfant, le sujet âgé et le sénile; à la fois en tant que traitement supplémentaire dans le traitement de l'épilepsie réfractaire et en monothérapie chez les patients présentant un premier diagnostic d'épilepsie et dans les formes réfractaires de la maladie [9, 34, 39]. Récemment, la lamotrigine et les valproates ont été considérés comme l’un des médicaments de choix en première ligne dans le traitement de l’épilepsie avec convulsions partielles et généralisées [15, 27].

Selon les recommandations de l’Académie américaine de neurologie et de la Société américaine pour l’étude de l’épilepsie (AAN) AES), lors de la sélection d'un médicament spécifique destiné au traitement des patients atteints d'épilepsie nouvellement diagnostiquée, les nouveaux médicaments antiépileptiques (et tout d'abord la lamotrigine) sont traités sur un pied d'égalité avec les médicaments conventionnels; ce choix doit être basé sur les caractéristiques individuelles du patient concerné [27, 28]. En règle générale, selon les normes modernes, il convient de préférer la lamotrigine chez les patients pharmacorésistants au DEA conventionnel ou dans les cas où la désignation de ce dernier n'est pas indiquée:

Il convient de rappeler ici que, dans la pratique mondiale actuelle, une quantité importante de médicaments génériques de lamotrigine est utilisée. D'une part, cela rend le traitement de l'épilepsie plus accessible (surtout compte tenu de la nécessité d'une pharmacothérapie antiépileptique de longue durée), mais d'autre part, augmente le risque d'absence d'effet thérapeutique et le risque de complications en raison de la qualité douteuse de plusieurs génériques. À cet égard, la question du choix d’un médicament générique, la lamotrigine, est la solution la plus efficace et la plus abordable.

Parmi les médicaments de la lamotrigine sur le marché pharmaceutique ukrainien, il convient de distinguer le médicament Epimil produit par Teva (Israël), sous forme de comprimés de 25, 50 et 100 mg, qui permet une individualisation maximale du traitement, en tenant compte de la forme de la maladie, de l'âge, de la comorbidité, etc.., et également d’optimiser le processus de titration de la dose et de faciliter au final l’observance du traitement au cours du traitement. Il convient de souligner que c'est la lamotrigine produite par Teva aux États-Unis qui est officiellement reconnue par la FDA comme médicament générique de la lamotrigine de premier choix [53].

Le mécanisme d'action de la lamotrigine (Epimil) est déterminé par le blocage sélectif des canaux sodiques des neurones sodiques, dépendants de la tension, ce qui a pour effet d'inhiber la libération d'acides aminés excitateurs, principalement du glutamate, dans la fente synaptique. Il est important de noter que cet effet ne se manifeste que dans les neurones présentant une activité épileptogène et n’est pas observé au cours du fonctionnement normal des neurones, c.-à-d. Epimil agit principalement comme un correcteur de la neurotransmission glutamatergique synaptique, une sorte de "normalisateur" de l'activité des neurones glutamatergiques [5, 40, 41]. En outre, ce médicament bloque également les canaux calciques potentiellement dépendants des neurones de l'hippocampe [51]. En raison de cet effet, l'hyperactivité pathologique des neurones de l'hippocampe dans la zone CA1 diminue [37], c'est-à-dire une région largement responsable de la régulation de la sphère émotionnelle, des fonctions cognitives et des relations sous-corticales-corticales. La lamotrigine (Epimil) a également la capacité, en utilisation chronique, d’augmenter le contenu de GABA dans le cerveau, ce qui accroît considérablement son potentiel anticonvulsivant [35].

Des études ultérieures ont révélé la présence d'un certain nombre d'autres effets pharmacologiques sur la lamotrigine (Epimil): inhibition non sélective de la recapture des monoamines (y compris la sérotonine), blocage des monoamines oxydases de type A et B [33, 46].

L'efficacité et l'innocuité de la lamotrigine dans le traitement de l'épilepsie ont été confirmées par un certain nombre d'études comparatives à double insu contrôlées par placebo. Le plus important était la conclusion concernant l’importance considérable du spectre thérapeutique de ce médicament, c’est-à-dire son efficacité dans tous les types de crises et la plupart des formes cliniques d'épilepsie [39, 52].

En particulier, il est nécessaire de souligner l’efficacité d’Epimil dans le traitement de l’épilepsie récemment diagnostiquée, associée à des crises généralisées secondaires et secondaires. Avec ces formes, les paramètres de l'efficacité de ce médicament dans le cadre d'une monothérapie (réduction de la fréquence des attaques, réduction de leur gravité) étaient comparables à ceux des médicaments classiques, carbamazépine et phénytoïne, alors que la tolérance à la lamotrigine (Epimil) était significativement plus élevée et la fréquence des effets secondaires était plus faible, en conséquence, un nombre significativement plus important de patients prenant de la lamotrigine (Epimil) ont terminé l'étude [22, 43, 48].

La lamotrigine (Epimil) a également montré une efficacité élevée dans diverses formes de crises primaires généralisées, tant dans les absences tonico-cloniques et atypiques que dans les crises atopiques [21, 28].

Il convient de mentionner en particulier l'effet bénéfique d'Epimil sur la fonction cognitive et la sphère psycho-émotionnelle, qui n'est pas caractéristique des anticonvulsivants classiques, ce qui est très important pour la fréquence des troubles cognitifs et dépressifs chez les patients atteints d'épilepsie. Sous l'influence de la lamotrigine (Epimil), une amélioration de l'attention, de la mobilité, de la capacité de mémorisation, de l'activité de la parole en combinaison avec un effet positif sur l'humeur et une diminution de l'asthénie ont été détectées [19, 22]. De plus, la lamotrigine (Epimil) se caractérise par la présence d'un effet antidépressif direct, qui augmente avec l'utilisation prolongée du médicament [25], ce qui lui permet d'être considérée comme le médicament de choix en présence d'une dépression comorbide [9] et constitue également la base de l'utilisation réussie du médicament considéré dans les troubles affectifs bipolaires [9]. 2].

Ces effets sont étroitement liés à l'évaluation de la qualité de vie par le patient au cours du traitement par l'un ou l'autre anticonvulsivant, considéré aujourd'hui comme le critère le plus important du succès du traitement antiépileptique [12]. Une évaluation complète de la qualité de vie (qualité de vie globale, bien-être émotionnel, énergie, satisfaction du traitement, adaptation sociale) a révélé la supériorité de la lamotrigine (Epimil) selon le critère considéré non seulement sur la carbamazépine, mais également sur les valproates [26, 29].

Epimil est l'un des médicaments optimaux pour une utilisation en pratique gériatrique, basé sur des effets cognitifs favorables et un risque minimal de complications graves dans le processus de traitement [9, 13].

Le problème de la pharmacothérapie adéquate chez les femmes nécessite une considération séparée. On sait que le valproate, largement utilisé dans le traitement de l'épilepsie, a un effet très négatif sur la sphère de la reproduction chez la femme, perturbant le métabolisme de l'estradiol dans les follicules et le cycle menstruel dans son ensemble, provoquant l'apoptose des cellules folliculaires ovariennes et contribuant au développement de la maladie polycystique ovarienne et de l'hyperadrogenisme [16, 32]. Des troubles marqués sont associés à un hyperinsulinisme et à une dyslipidémie induits par le valproat, ainsi qu'à une augmentation du poids corporel [42].

Epimil est privé d'effets négatifs sur le métabolisme des hormones sexuelles chez la femme, ne modifie pas les niveaux d'insuline et de lipides sanguins, n'affecte pas le poids, ce qui en fait le médicament de choix pour les femmes en âge de procréer, ainsi qu'en présence concomitante de diabète, d'hypertension ou d'obésité,. dans une partie significative de la population des patients atteints d'épilepsie [9, 11, 23, 42].

Ainsi, il existe aujourd'hui des preuves suffisamment convaincantes de l'efficacité et de la faisabilité d'utiliser Epimil dans toutes les formes d'épilepsie, dans tous les types de crises (sauf myocloniques) et dans tous les groupes d'âge.

Les taux très élevés de tolérance à l'épimil associés à un nombre limité d'effets secondaires, notamment par rapport à la carbamazépine ou à la phénytoïne, sont tout aussi importants.

Lorsque la lamotrigine était utilisée, des effets indésirables tels que vertiges, maux de tête, nausées, somnolence, diplopie, asthénie et éruptions cutanées étaient plus fréquemment observés [22, 30]. Dans le même temps, le risque de développement d'une éruption cutanée peut être considérablement réduit en minimisant la dose initiale du médicament et en suivant les schémas de titration de la dose recommandés [30]. Il convient de rappeler qu'il s'agit d'une éruption cutanée de nature maculo-papuleuse et que des réactions cutanées menaçant le pronostic vital (syndromes de Stevens-Johnson et Lyell) extrêmement rarement observées sont la raison principale pour laquelle le traitement par la lamotrigine a été arrêté [20].

En conséquence, Epimil, anticonvulsivant d’une nouvelle génération, présente les avantages suivants:

Epimil est pleinement conforme à toutes les normes européennes BPF et est en même temps l’un des médicaments les plus abordables de la lamotrigine, ce qui, en tenant compte de la nécessité d’une administration chronique et à long terme des AED dans le contexte de la médecine domestique, revêt une importance particulière.

En conclusion, il convient de noter que la pharmacologie des anticonvulsivants se développe très rapidement. La nouvelle génération de PEP permet de formuler de nouvelles normes de traitement et contribue au réel progrès de l'épileptologie dans son ensemble.

Anticonvulsivants pour l'épilepsie

Selon la définition moderne de la Ligue internationale antiépileptique et le Bureau international d’épilepsie 2005 (ILAE, IBE, 2005), «l’épilepsie est une maladie du cerveau caractérisée par une prédisposition persistante à la génération (développement) de crises épileptiques, ainsi que de troubles neurobiologiques, cognitifs, conséquences psychologiques et sociales de cet état ". L'épilepsie est l'une des maladies les plus courantes du système nerveux. Au niveau mondial, la prévalence de l'épilepsie est de 4 à 10/1 000 personnes, ce qui correspond à 0,5 à 1,0% de la population. [1]

Dans la Classification internationale des crises d'épilepsie, il existe deux types principaux: généralisé et partiel. Les crises et les absences tonico-cloniques, toniques, cloniques, myocloniques sont généralisées; à partiel - simple, complexe et secondaire généralisé. Cependant, une grande variété de saisies ne permettent pas toujours de les attribuer à l'un de ces types de saisies; une autre rubrique a donc été mise en évidence: les saisies «non classifiées», qui comprennent 9 à 15% des saisies. [2] Actuellement, une classification adoptée en 1981 à Kyoto, au Japon, est utilisée pour différencier les saisies. La capacité de bien différencier les crises est un élément nécessaire du choix rationnel du traitement anticonvulsivant.

La classification des formes d'épilepsie est très étendue, mais globalement, il est possible de diviser toute l'épilepsie conformément à l'étiologie en:

1. Idiopathique (prédisposition génétique (héréditaire) en l'absence d'autres causes possibles de la maladie); [3]

2. Symptomatique (la cause du développement de la maladie est une lésion cérébrale due à divers facteurs intervenant pendant la grossesse et après l'accouchement: anomalies du développement du cerveau (principalement des malformations du cortex cérébral - dysplasie corticale), des infections intra-utérines, des syndromes chromosomiques, des maladies métaboliques héréditaires; lésions cérébrales hypoxiques-ischémiques pendant la période périnatale (pendant l’accouchement, au cours des dernières semaines de la grossesse, au cours de la première semaine de la vie d’un enfant); Je système nerveux (méningite, méningo-encéphalite), un traumatisme cranio-cérébral, les tumeurs, les maladies dégénératives du système nerveux); [3]

3. Cryptogénique (syndromes épileptiques dont l’étiologie est inconnue ou peu claire. Le mot cryptogène lui-même est traduit par secret, caché. Ces syndromes ne répondent pas encore aux exigences d’une variété idiopathique, mais ne peuvent pas être comptés comme épilepsie symptomatique).

Le mécanisme d'action des anticonvulsivants (anticonvulsivants) n'est pas complètement compris. Cela est dû en grande partie au manque de connaissances sur l'épilepsie en tant que telle, car il est souvent impossible de déterminer la cause des crises convulsives.
Le déséquilibre entre les neurotransmetteurs inhibiteurs (GABA, glycine) et excitateurs (glutamate, aspartate) est important dans le développement de l'activité épileptogène du cerveau. Pour les acides aminés excitateurs, il existe des récepteurs spécifiques dans le cerveau, les récepteurs NMDA et AMPA, associés aux canaux sodiques rapides dans les neurones. Il a été établi que la teneur en glutamate dans les tissus cérébraux de la région du foyer épileptogène est augmentée. Cependant, la teneur en GABA dans les tissus cérébraux des patients atteints d'épilepsie est réduite. [4]

Les médicaments antiépileptiques sont classés, généralement en fonction de leur utilisation dans certaines formes d'épilepsie: [4]

I. Formes généralisées d'épilepsie
- Convulsions sévères (grand mal; convulsions tonico-cloniques):
Valproate de sodium. Lamotrigine, Difénine, Topiramate,
Carbamazépine, Phénobarbital, Hexamidine.
- Status epilepticus:
Diazépam, clonazépam, diphénine sodique,
Lorazépam, Phenobarbital-sodium, médicaments anesthésiques.
- Petits épilepsies (petit mal; épilepsie absente):
Ethosuximide, Clonazépam, Trimétine,
Valproate de sodium, lamotrigine.
- Épilepsie myoclonique:
Clonazépam, valproate de sodium, lamotrigine.

Ii. Epilepsie (partielle) focale
Carbamazépine, Lamotrigine, Clonazépam, Tiagabin,
Sodium Valproate, Phenobarbital, Topiramate, Vigabatrin,
Difénine, hexamidine, gabapentine.

Il existe également une classification par «générations» de drogues:
I - Anticonvulsivants de 1ère génération
Phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine,
Acide valproïque, éthosuximide.
II - Anticonvulsivants de 2ème génération
Felbamate, Gabapentin, Lamotrigine, Topiramate, Tiagabin,
Oxcarbazépine, Lévétiracétam, Zonisamide, Clobazam, Vigabatrine.
III - Anticonvulsifs de 3ème génération (le plus récent, plusieurs en essai clinique)
Brivatami, Valrocem
Dans ce poste seront considérés les principaux médicaments I et II générations.

En outre, les médicaments antiépileptiques peuvent être classés en fonction des principes de leur action:

Figure 1. | Sites d'action de divers médicaments sur le métabolisme du GABA

I. signifie bloquant les canaux sodiques:
Difénine, Lamotrigine, Topiramate,
Carbamazépine, valproate de sodium.

Ii. Inhibiteurs des canaux calciques de type T:
Ethosuximide, Trimétine, Valproate de Sodium.

Iii. Moyens qui activent le système GABA-ergic:
1. Moyens qui augmentent l’affinité du GABA pour les récepteurs GABA-A Benzodiazépines, Phénobarbital, Diazépam, Lorazépam, Clonazépam, Topiramate.
2. Moyens favorisant la formation de GABA et prévenant son inactivation
Valproate de sodium
3. Moyens pour prévenir l'inactivation du GABA
Vigabatrine
4. signifie bloquer la saisie neuronale et gliale du GABA
Tiagabin

Iv. Signifie réduire l'activité du système glutamatergique:
1. Médicaments réduisant la libération de glutamate par les terminaisons présynaptiques
Lamotrigine
2. signifie bloquant les récepteurs du glutamate (AMPA)
Topiramate

Bloqueurs des canaux sodiques

La carbamazépine (Tegretol, Finlepsin) est un dérivé de l’iminostilbène. L'action anticonvulsive du médicament est due au fait qu'il bloque les canaux sodiques des membranes des cellules nerveuses et réduit la capacité des neurones à maintenir les impulsions à haute fréquence caractéristiques de l'activité épileptogène; bloque les canaux sodiques présynaptiques et empêche la libération du médiateur. Le médicament est métabolisé dans le foie, augmente le taux de son propre métabolisme en raison de l'induction des enzymes hépatiques microsomales. L'un des métabolites, la carbamazépine-10,11-époxyde, a une activité anticonvulsive, anti-dépressive et anti-névralgique. Excrété principalement par les reins (plus de 70%). Effets secondaires: perte d'appétit, nausée, mal de tête, somnolence, ataxie; troubles de l'hébergement; diplopie, arythmie cardiaque, hyponatrémie, hypocalcémie, hépatite, réactions allergiques, leucopénie, thrombocytopénie, agranulocytose (contrôle de la prise de vue sanguine requis). Il existe un risque d'action tératogène. La carbamazépine augmente le taux métabolique, ce qui réduit la concentration de certains médicaments dans le sang, y compris les antiépileptiques (clonazépam, lamotrigine, valproate de sodium, éthosuximide, etc.).

La phénytoïne (Difénine) est un dérivé de l'hydantoïne. Action anticonvulsive: blocage des canaux sodiques; diminution de l'entrée des ions sodium dans les neurones; violation de la génération et de la propagation de décharges à haute fréquence; diminution de l'excitabilité des neurones, l'obstruction de leur activation lorsque les impulsions d'un foyer épileptogène les atteignent. Pour prévenir les crises convulsives, la phénytoïne est administrée par voie orale sous forme de pilule. Phenytoin-sodium est utilisé pour le soulagement de status epilepticus, administré par voie intraveineuse.
La phénytoïne est fortement liée aux protéines plasmatiques (de 90%). Il est métabolisé dans le foie, son principal métabolite inactif, la 5- (p-hydroxyphényl) -5-phénylhydantoïne, est conjugué à l'acide glucuronique. Excrété par les reins sous forme de métabolites. Effets secondaires: vertiges, agitation, nausées, vomissements, tremblements, nystagmus, ataxie, diplopie, hirsutisme; hyperplasie gingivale (surtout chez les jeunes), réduction du folate et anémie mégaloblastique, ostéomalacie (altération du métabolisme de la vitamine D), réactions allergiques, etc. Des effets tératogènes ont été observés. Il provoque l'induction d'enzymes microsomales dans le foie et accélère ainsi le métabolisme d'un certain nombre de substances médicamenteuses (corticostéroïdes, œstrogènes, théophylline) et augmente leur concentration dans le sang.

La lamotrigine (Lamictal) bloque les canaux sodiques des membranes neuronales et réduit également la libération de glutamate par les extrémités présynaptiques (qui est associée au blocage des canaux sodiques des membranes présynaptiques). Effets secondaires: somnolence, diplopie, maux de tête, ataxie, tremblements, nausée, éruptions cutanées. [5]

Bloqueurs des canaux calciques de type T

L’éthosuximide (Suksilep) appartient à la classe chimique des succinimides, dérivés de l’acide succinique. Action anticonvulsive: bloque les canaux calciques de type T impliqués dans le développement de l'activité épileptique dans la région thalamocorticale. Est-ce le médicament de choix pour le traitement des absences. Métabolisé dans le foie. Excrété essentiellement par les reins sous forme de métabolites et environ 20% de la dose administrée - inchangé. Effets secondaires: nausée, vomissement, dyskinésie; maux de tête, somnolence, somnolence, diminution de l'activité mentale, anxiété, réactions allergiques; rarement - leucopénie, agranulocytose.

Le mécanisme d'action de certains médicaments antiépileptiques comprend plusieurs composants et il n'a pas été établi lequel d'entre eux était prédominant, de sorte qu'il est difficile de les attribuer à l'un des groupes ci-dessus. Ces médicaments comprennent l'acide valproïque, le topiramate.

L'acide valproïque (Atsediprol, Apilepsin, Depakine) est également utilisé sous forme de valproate de sodium. Action anticonvulsive: 1) bloque les canaux sodiques des neurones et réduit l'excitabilité des neurones du foyer épileptogène; 2) inhibe l'enzyme métabolisant le GABA (GABA transaminase) + augmente l'activité de l'enzyme impliqué dans la synthèse du GABA (glutamate décarboxylase); augmente la teneur en GABA dans les tissus cérébraux; 3) bloque les canaux calciques. Il est principalement excrété par les reins sous forme de conjugués avec de l'acide glucuronique ou sous forme de produits d'oxydation. Effets secondaires: nausées, vomissements, diarrhée, douleurs à l'estomac, ataxie, tremblements, allergies cutanées, diplopie, nystagmus, anémie, thrombocytopénie, aggravation de la coagulation du sang, somnolence. Le médicament est contre-indiqué en violation du foie et du pancréas.

Topiramate (Topamax) a un mécanisme d’action complexe et mal compris. Il bloque les canaux sodiques et augmente également l'effet du GABA sur les récepteurs GABA-A. Réduit l'activité des récepteurs d'acides aminés excitateurs (vraisemblablement kainat). Le médicament est utilisé pour le traitement supplémentaire des crises tonico-cloniques généralisées et partielles en association avec d'autres médicaments antiépileptiques. Effets secondaires: somnolence, léthargie, perte d’appétit (anorexie), diplopie, ataxie, tremblements, nausées. [5]

Moyens qui augmentent l'activité GABA-ergic

Le phénobarbital (Luminal) interagit avec des sites de liaison spécifiques (récepteurs barbituriques) situés sur le complexe récepteur GABA-A et, en provoquant la régulation allostérique du récepteur GABA-A, augmente sa sensibilité au GABA. Simultanément, l'ouverture des canaux chlorés associée au récepteur GABA-A augmente: davantage d'ions chlorés pénètrent dans la cellule par la membrane neuronale et une hyperpolarisation membranaire se développe, ce qui entraîne une diminution de l'excitabilité des neurones du foyer épileptogène. De plus, on pense que le phénobarbital, en interaction avec la membrane neuronale, modifie sa perméabilité pour d'autres ions (sodium, potassium, calcium) et présente également un antagonisme vis-à-vis du glutamate. Métabolisé dans le foie; un métabolite inactif (4-oxyphénobarbital) est excrété par les reins sous forme de glucuronide, environ 25% étant inchangé.
Effets secondaires: hypotension, réactions allergiques (éruption cutanée), sensation de faiblesse, somnolence, dépression, ataxie, nausée, vomissement. Le phénobarbital provoque une induction prononcée des enzymes microsomales du foie et accélère donc le métabolisme des médicaments, y compris celui du phénobarbital lui-même. Avec des applications répétées provoque le développement de la tolérance et de la toxicomanie.

Les benzodiazépines (clonazépam) stimulent les récepteurs aux benzodiazépines du complexe récepteur GABA-A; la sensibilité des récepteurs GABA-A au GABA augmente et la fréquence d'ouverture des canaux chlorés augmente, l'influx d'ions chlorés plus négativement chargés dans la cellule est stimulé, entraînant une hyperpolarisation de la membrane neuronale et une augmentation des effets inhibiteurs du GABA. Effets secondaires: fatigue, vertiges, mauvaise coordination des mouvements, faiblesse musculaire, états dépressifs, troubles de la pensée et du comportement, réactions allergiques (éruption cutanée). En cas d’utilisation prolongée chez les enfants, le clonazépam peut altérer le développement physique et mental. Avec l'administration parentérale, une dépression respiratoire (jusqu'à l'apnée), une hypotension, une bradycardie sont possibles. La vigabatrine (Sabril) est un analogue structurel du GABA et inhibe de manière irréversible la transaminase GABA, qui détruit le GABA. Augmente le contenu de GABA dans le cerveau. La vigabatrine a un large éventail d’actions anticonvulsivantes, elle est utilisée dans la prévention des crises convulsives importantes, elle est efficace dans les crises partielles.

La gabapentine (Neurontin) a été créée en tant qu’analogue lipophile de GABA pour stimuler les récepteurs GABA dans le cerveau. Cependant, l'activité mimétique du GABA ne possède pas, mais a un effet anticonvulsivant. Le mécanisme d'action n'est pas clair, il est supposé que le médicament contribue à la libération de GABA, n'exclut pas la possibilité de blocage des systèmes de transport des acides aminés excitateurs. La gabapentine est utilisée en complément du traitement des crises partielles. Le médicament est efficace pour la douleur neuropathique. Effets secondaires: somnolence, vertiges, ataxie, tremblements, maux de tête. [5]

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