Antidépresseurs: effets secondaires des médicaments et de leur mécanisme d'action

On sait depuis longtemps que les antidépresseurs sont loin d'être sûrs. Le traitement de la dépression se poursuit par essais et erreurs, et ce sont les patients qui paient pour les progrès de la science. Comme cela arrive souvent avec les médicaments, beaucoup dépend de la sensibilité individuelle du patient.

Pour certaines personnes, un certain type d'antidépresseur provoque des effets indésirables graves, alors que pour d'autres, ces médicaments sont presque totalement inoffensifs. Pire encore, lorsque les antidépresseurs non seulement ne guérissent pas la dépression, ils l’aggravent également.

Les scientifiques ont étudié divers antidépresseurs. Selon les statistiques, environ 40% des personnes prenant ce type de médicaments ont des effets indésirables. Deux des plus désagréables d'entre eux - la prise de poids et le trouble de la libido - sont vécus par des personnes éprouvées et servent souvent de motif pour refuser un traitement.

Les autres effets indésirables courants des antidépresseurs comprennent:

• constipation ou diarrhée;
• des nausées;
• bouche sèche;
• faiblesse musculaire;
• tremblement des membres;
• maux de tête;
• somnolence diurne.

Le mécanisme d'action sur le corps

On pense que les antidépresseurs agissent en augmentant le niveau dans le cerveau d'un groupe spécial de produits chimiques appelés neurotransmetteurs. Selon la science moderne, la dépression est simplement causée par le manque de ces substances. Certains neurotransmetteurs, tels que la sérotonine et la noradrénaline, peuvent améliorer l’état émotionnel d’une personne, bien que ce processus n’ait pas encore été complètement étudié. Une augmentation du niveau de neutrotransmetteurs peut également empêcher les signaux de douleur d'atteindre le cerveau. Par conséquent, certains antidépresseurs sont des analgésiques très efficaces.

Ne pas aider, comment être

Pour le traitement de la dépression, le médecin peut vous prescrire la posologie la plus faible possible. L'effet bénéfique des médicaments se fait généralement sentir deux ou trois semaines après le début du traitement. Il est important de ne pas arrêter de prendre des antidépresseurs, même si le patient n’a pas encore reçu de soulagement; pour chaque personne son propre seuil "anti-dépressif".

Mais si après l’utilisation de médicaments dans les quatre semaines, il n’ya pas d’amélioration de la condition, il est recommandé de contacter votre médecin. Il suggérera soit d'augmenter la dose, soit d'essayer d'autres médicaments. La durée du traitement dure généralement environ six mois, bien que si la dépression est chronique, elle peut atteindre deux ans.

Tous les patients n’aident pas les antidépresseurs. Selon V. Nolen, professeur à l'Université de Groningue, sept patients doivent être traités pour pouvoir guérir réellement.

Bien que les antidépresseurs bien choisis réduisent souvent les symptômes de la dépression, ils n’affectent pas les causes de sa survenue. Par conséquent, ils sont généralement utilisés en association avec une thérapie pour traiter la dépression sévère ou d'autres affections provoquées par des troubles émotionnels.

Vaut-il la peine d'acheter des médicaments bon marché?

Les antidépresseurs tricycliques (par exemple, l'amitriptyline) sont les médicaments les moins coûteux pour le traitement de la dépression. C'est le type d'antidépresseur le plus ancien, ils ont accumulé une bonne base pratique et leur effet sur le corps est plus ou moins étudié. Cependant, les antidépresseurs tricycliques sont rarement prescrits en raison de l'abondance d'effets secondaires sur le corps, généralement si une personne souffrant de dépression grave ne réagit pas à d'autres types de médicaments ou ne traite pas d'autres conditions, telles que le trouble bipolaire.

Les effets secondaires peuvent inclure:

Si l'un de ces effets négatifs des médicaments se produisent, il n'est pas nécessaire d'abandonner complètement les antidépresseurs. Les effets secondaires proviennent d'un médicament en particulier, d'un autre médicament qu'ils ne sont peut-être pas. Sous la supervision d'un médecin, il est important de choisir la bonne option de traitement.

Brute des antidépresseurs: comment y faire face

La raison du grand nombre d’effets secondaires liés à la prise d’antidépresseurs est que les médecins eux-mêmes ne comprennent toujours pas très bien comment les antidépresseurs et la dépression eux-mêmes affectent le cerveau. Parfois, un traitement aux antidépresseurs peut être comparé à un moineau qui tire au canon, en particulier si le patient souffre d'une dépression légère à modérée. Une exposition prolongée à un système incroyablement complexe et bien équilibré de produits chimiques puissants entraînera inévitablement des effets secondaires de gravité variable. Habituellement, les effets secondaires des antidépresseurs sont relativement légers et ont tendance à diminuer à mesure que le traitement se poursuit, à mesure que le corps s'habitue aux effets du médicament.

Avec des effets secondaires minimes

Le type d'antidépresseur le plus courant est l'inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine. La raison - ils causent le moins d'effets secondaires. De plus, leur surdosage entraîne très rarement des conséquences graves.

Ceux-ci comprennent des médicaments contenant des substances actives:

• la fluoxétine (Prozac, Fontex, Sarafem);
• La paroxétine (Rexetin, Aropax);
• Citalopram (Tsipramil, Sepram, Cythexal);
• escitalopram (Selectra, Lexapro);
• la sertraline (Zoloft, Serlift, Acentra);
• la fluvoxamine (Fevarin, Luvox, Deprevox).

Un autre groupe d'antidépresseurs bien toléré est constitué des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la noradrénaline et de la dopamine. Jusqu'à présent, les scientifiques ne connaissent qu'une substance active de ce groupe - le bupropion (médicaments: Velbutrin, Zyban).

La fréquence et la gravité des effets secondaires des antidépresseurs dépendent de la sensibilité individuelle du patient - le même médicament peut être extrêmement difficile à transporter pour l'un, tandis que pour l'autre, ne pas causer de problèmes. De nombreux effets secondaires disparaissent après la première semaine de traitement, tandis que d'autres peuvent forcer le médecin à vous prescrire un autre médicament.

Les effets secondaires possibles de la prise d'antidépresseurs peuvent inclure:

• Somnolence.
• La nausée
• Bouche sèche.
• L'insomnie.
• Anxiété, excitation, anxiété.
• Troubles gastro-intestinaux, constipation ou diarrhée.
• Vertiges.
• Diminution de la libido.
• Mal de tête
• Vision floue.

La nausée

C’est une conséquence directe du début du traitement et, à mesure que le corps du patient s’habitue à l’antidépresseur, passe de lui-même.

Si la condition entraîne une augmentation des inconvénients, vous pouvez utiliser les méthodes suivantes:

• Prenez un antidépresseur l'estomac plein, alors qu'il y en a en plus petites quantités, mais plus souvent que d'habitude.
• Buvez beaucoup de liquides, mais évitez les boissons gazeuses.

Si rien de ce qui précède n’aide ou ne vous sentez pas malade tout le temps, vous pouvez essayer de prendre tout médicament qui soulage les nausées (consultez votre médecin ici).

Prise de poids

La prise de poids en prenant des antidépresseurs peut survenir pour diverses raisons. Il peut s'agir d'une rétention d'eau, d'un manque d'activité physique ou d'une conséquence d'un bon appétit si l'antidépresseur commence à agir.

Si le patient s'inquiète de la prise de poids, les mesures suivantes peuvent être prises:

• Il y a moins de sucré (cela inclut aussi les boissons à haute teneur en sucre).
• Il est préférable de manger des aliments faibles en calories, tels que les légumes et les fruits, afin d'éviter les aliments contenant des graisses saturées.
• Il est conseillé de tenir un journal alimentaire dans lequel consigner la quantité et la composition de la nourriture consommée.

Dans la mesure du possible, il est recommandé de faire de l'exercice, dans la mesure où la dépression le permet, même 10 minutes par jour vous aideront à vous sentir mieux.

Fatigue, somnolence

Le plus souvent se produit dans la première semaine après la prescription du médicament.

Vous pouvez le combattre en utilisant les méthodes suivantes:

• Prenez le temps de dormir en milieu de journée.
• Augmenter l'activité physique, comme la marche.
• Prenez un antidépresseur pendant la nuit.
• Il est recommandé de ne pas conduire une voiture ou effectuer des travaux nécessitant une attention soutenue.

L'insomnie

Pour l'insomnie, vous pouvez essayer les solutions suivantes:

• Prenez un antidépresseur le matin.
• Évitez les aliments contenant de la caféine, surtout la nuit.
• Il est recommandé d'augmenter l'activité physique, mais de différer l'heure de l'exercice ou de la marche / course quelques heures avant le sommeil.

Si l'insomnie persiste, vous pouvez demander au médecin de réduire la dose, la nomination d'un sédatif ou hypnotique.

Bouche sèche

Effets secondaires fréquents lors de la prise d'antidépresseurs. Vous pouvez le combattre des manières suivantes:

• Buvez souvent de l'eau ou sucez des glaçons.
• Évitez les produits qui causent la déshydratation, tels que les boissons contenant de la caféine, l'alcool et le tabagisme.
• Essayez de respirer par le nez, pas par la bouche.
• Brossez-vous les dents au moins deux fois par jour et rendez-vous régulièrement chez le dentiste - une bouche sèche peut provoquer des trous.
• Utilisez un spray hydratant pour la bouche.

Constipation

Il arrive que les antidépresseurs perturbent le fonctionnement normal du tube digestif et provoquent la constipation.

Pour atténuer cette condition, vous pouvez essayer les méthodes suivantes:

• Buvez beaucoup d'eau.
• Il existe des aliments riches en fibres, par exemple fruits et légumes frais, son, pain à grains entiers.
• Utilisez des suppléments contenant des fibres alimentaires.
• Augmenter l'activité physique.

Vie sexuelle

Les antidépresseurs affectent négativement la vie sexuelle d'une personne - provoquent une diminution du désir et rendent difficile l'atteinte de l'orgasme. D'autres peuvent causer des problèmes avec l'occurrence ou le maintien d'une érection.

Si le patient a des relations sexuelles constantes, il est recommandé de planifier l'activité sexuelle en fonction du moment de la prise du médicament, en la décalant de temps en temps avant la prise de la dose.

Vous pouvez également consulter un partenaire et augmenter le temps des préliminaires avant le début effectif des rapports sexuels.

Enfin, vous pouvez simplement demander au médecin de vous prescrire un autre médicament.

Effets secondaires courants des antidépresseurs

Les antidépresseurs peuvent soulager les symptômes de la dépression, mais existe-t-il des antidépresseurs sans effets secondaires? La réponse est sans équivoque: de même que tous les médicaments - le sont! La grande majorité des personnes qui prennent des antidépresseurs, au moins une fois, ont la triste expérience de la façon dont les antidépresseurs ont provoqué des effets secondaires et des complications. La plupart d'entre eux sont mineurs et, en règle générale, transmettent leurs propres. Les effets secondaires particulièrement gênants de la prise d'antidépresseurs sont traités avec des médicaments ou en diminuant la dose, en modifiant le moment ou en passant à un autre médicament.

Existe-t-il des antidépresseurs sans effets secondaires?

La pratique montre que les antidépresseurs doivent être pris avec prudence, en ayant pleinement conscience des risques et en portant une attention particulière aux effets secondaires. Néanmoins, des antidépresseurs sont utilisés en toute sécurité par des millions de personnes depuis plusieurs décennies.

Antidépresseurs et effets secondaires

Les effets secondaires communs à la plupart (sinon à tous) des antidépresseurs incluent:

Troubles gastro-intestinaux: les nausées et les diarrhées sont liées à la dose et disparaissent généralement au cours des deux premières semaines de traitement par antidépresseurs. Commencer à prendre une faible dose d'un médicament ou à prendre un antidépresseur en même temps que manger peut réduire les nausées et la diarrhée.

Prise de poids: La dépression est souvent associée à une suppression de l'appétit et à une perte de poids. La prise de poids pendant le traitement antidépresseur peut être un signe d'amélioration des symptômes ou un effet secondaire des antidépresseurs. La prise de poids peut survenir après la prise de presque tous les antidépresseurs, en partie à cause de l'appétit accru et de la soif de glucides.

Certains antidépresseurs entraînent une prise de poids plus souvent que d'autres médicaments de cette classe. Par exemple, les antidépresseurs tricycliques (ACT) et, éventuellement, les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) sont plus susceptibles de causer une prise de poids que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) ou les antidépresseurs de nouvelle génération, à l'exception de Remeron. Les ISRS entraînent généralement une perte d'appétit à un stade précoce, parfois en raison d'effets secondaires tels que des nausées. Tandis que d'autres peuvent causer un gain de poids avec l'utilisation à long terme (par exemple, Paxil). Certains antidépresseurs, tels que Velbutrin et Effexor, sont moins susceptibles d’affecter le poids.

Le degré de prise de poids dépend en grande partie de la posologie spécifique et de la durée du traitement. La prévention est la stratégie idéale pour faire face à la prise de poids et comprend généralement des habitudes alimentaires saines et l'activité physique.

Troubles du sommeil: Si vous prenez de l'insomnie ou de la somnolence pendant que vous prenez des antidépresseurs, vous pouvez y remédier en prescrivant un autre médicament, en modifiant la dose ou l'heure de prise des antidépresseurs. Certains patients font état de cauchemars ou de rêves étonnamment vifs, mais ces effets indésirables disparaissent souvent en quelques semaines et entraînent rarement un changement de prescription.

Dysfonctionnement sexuel: Le dysfonctionnement sexuel est un effet secondaire réversible. En règle générale, il se caractérise par une éjaculation retardée, une diminution de la libido ou une anorgasmie (incapacité d'atteindre l'orgasme), chez les hommes et les femmes prenant des antidépresseurs. Les effets négatifs peuvent être atténués en réduisant la posologie, en passant à un autre médicament ou en ajoutant un autre médicament pour surmonter les effets secondaires sexuels. Il est important de se rappeler que la maladie mentale elle-même peut affecter le désir sexuel et la capacité à avoir des relations sexuelles.

Syndrome de sérotonine (intoxication à la sérotonine): Le syndrome de sérotonine est une réaction rare mais grave à un médicament qui se développe lorsque deux médicaments sérotoninergiques sont pris en même temps (médicaments qui augmentent les niveaux de sérotonine dans le cerveau). Le syndrome de la sérotonine est associé à des effets secondaires tels que:

• Changement d'état mental (agitation, anxiété, délire, euphorie, syndrome maniaque, hallucinations, confusion, mutisme, coma).
• Symptômes de dysfonctionnement autonome (douleurs abdominales, diarrhée, hyperthermie, maux de tête, larmoiement, pupilles dilatées, nausée, tachycardie, tachypnée, fluctuation de la pression artérielle, frissons, transpiration accrue).
• Troubles neuromusculaires (akathisie, symptôme bilatéral de Babinsky, convulsions épileptiformes, hyperréflexie, troubles de la coordination, myoclonies, nystagmus horizontal et vertical, crises oculaires, opisthotonus, paresthésie, rigidité musculaire, tremblement)

Syndrome de sevrage des antidépresseurs: après l'arrêt brutal de ces médicaments, les patients peuvent présenter des vertiges, des nausées, une faiblesse, une insomnie, de l'anxiété, de l'irritabilité et des maux de tête. Ces symptômes disparaissent généralement en une semaine. Une réduction progressive de la dose d'antidépresseurs et la pratique de techniques de relaxation devraient permettre d'éviter le syndrome de sevrage des antidépresseurs.

Pensées ou actions suicidaires: les antidépresseurs peuvent augmenter les pensées ou actions suicidaires chez certains enfants, adolescents et jeunes adultes lorsque des médicaments sont prescrits pour la première fois. La dépression et les autres maladies mentales sont les principales causes de pensées et d’actions suicidaires.

Effets secondaires de différents types d'antidépresseurs

Inhibiteurs de la monoamine oxydase: les inhibiteurs de la MAO associés à la sédation diurne provoquent souvent des vertiges, une hypotension orthostatique (modification de la pression artérielle lors du passage d'une position horizontale à une position verticale), une bouche sèche, une nervosité, une douleur musculaire, une paresthésie, dysfonctionnement sexuel et difficulté à uriner.

Antidépresseurs tricycliques: les antidépresseurs tricycliques ont tendance à avoir plus d'effets secondaires que les autres antidépresseurs. Ceux-ci incluent maux de tête, somnolence, prise de poids importante, nervosité, sécheresse de la bouche, constipation, problèmes de vessie, problèmes sexuels, vision trouble, vertiges, somnolence, éruptions cutanées et modifications de la conduction cardiaque.

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine: les ISRS sont généralement bien tolérés. Effets secondaires transitoires des ISRS: nausées, vomissements, diarrhée, maux de tête, fatigue, nervosité, bouche sèche. Parmi les effets secondaires chroniques les plus persistants, on compte la fatigue diurne, l'insomnie, les problèmes sexuels et la prise de poids.

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la noradrénaline: les effets secondaires sont similaires à ceux des ISRS. Les effets secondaires les plus courants de ces antidépresseurs sont les suivants: nausée, vertiges, insomnie, somnolence, bouche sèche et dysfonctionnement sexuel. Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la noradrénaline peuvent augmenter la pression artérielle, en particulier à doses élevées.

Effets secondaires des antidépresseurs atypiques

• Le trazodone provoque généralement une sédation, des vertiges, une hypotension orthostatique, une bouche sèche, des nausées et des maux de tête.
• Wellbutrin provoque généralement de l'insomnie, des maux de tête, de l'anxiété, de l'irritabilité, de l'agitation. Wellbutrin présente un faible risque d'effets secondaires sexuels, de fatigue et de changements de poids par rapport à tous les antidépresseurs. Des doses plus élevées de Velbutrin sont associées à des crises convulsives.
• Remeron provoque généralement de la fatigue, des vertiges, des sédations, un gain de poids. Rarement, mais peut toujours provoquer une insomnie, des effets secondaires sexuels, des nausées.

Les personnes réagissent différemment aux antidépresseurs et doivent souvent expérimenter avant de trouver celui qui fonctionne le mieux. Cela nécessite une surveillance attentive de tous les effets secondaires que vous ressentez. Appelez votre médecin immédiatement si vos symptômes s'aggravent - il vous prescrira probablement un autre médicament. La gestion des effets secondaires peut améliorer le succès du traitement antidépresseur.

Principes de la correction médicale de la dépression - ce que le patient doit savoir

1. La dose du médicament est choisie strictement individuellement, en tenant compte de la gravité du trouble dépressif, de l'âge du patient, de son poids et de la présence de maladies concomitantes.
2. Lors du choix d'un médicament, vous devez tenir compte de la présence d'un effet supplémentaire: stimulant, anti-anxiété, hypnotique, etc.
3. La dose doit être absolument suffisante: il convient d'ignorer certains effets indésirables au cours de la période de choix de la dose. Ils disparaissent généralement d'eux-mêmes après une à deux semaines d'utilisation du médicament.
4. L'effet clinique des antidépresseurs ne se développe que 2-3 semaines après le début de leur traitement. L'efficacité du médicament prescrit doit être évaluée après au moins deux semaines d'utilisation.
5. Le patient doit être averti du caractère indésirable de la conduite d’une voiture ou d’autres mécanismes pendant la période d’utilisation des antidépresseurs.
6. La lutte contre les effets secondaires indésirables est réalisée uniquement en réduisant la dose du médicament - dans tous les cas, vous ne pouvez pas "jeter" brutalement un médicament.
7. Les antidépresseurs du groupe ISRS en raison de la longue période d'élimination entraînent le syndrome de sevrage le moins prononcé.

Auteur de l'article: Andrey Selin, Moscow Medicine Portal ©

Avertissement: Les informations fournies dans cet article sur les effets secondaires de la prise d'antidépresseurs sont uniquement destinées à informer le lecteur. Il ne peut remplacer les conseils d'un professionnel de la santé.

Les effets secondaires les plus courants des antidépresseurs

La nomination de substances psychotropes est incluse dans le traitement complexe de la dépression. Les effets secondaires des antidépresseurs apparaissent déjà dans les premiers jours de la prise. Les causes les plus courantes sont la nausée, les problèmes de sommeil et la léthargie.

Conséquences et effets secondaires des antidépresseurs

Le cerveau est la principale zone d'influence des antidépresseurs. La tâche principale des médicaments psychotropes est d’améliorer la concentration de neurotransmetteurs: sérotonine, noradrénaline, dopamine, endorphine et autres.

Les problèmes proviennent de niveaux élevés de ces hormones dans le corps. Une concentration excessive est accompagnée des symptômes suivants:

• transpiration accrue;
• pression artérielle basse ou élevée;
• Akatizia (impossibilité d'être au repos, sans mouvement);
• agression, attitude hostile envers les gens autour
• manque de concentration;
• incapacité à articuler des pensées;
• sommeil agité, insomnie;
• hallucinations;
• troubles du tractus gastro-intestinal (indigestion, nausée, diarrhée, vomissements);
• augmentation de la photosensibilité (réaction de la peau aux rayons du soleil avec la participation du système immunitaire);
• métabolisme lent;
• sécheresse constante dans la bouche;
• assombrissement des yeux, vertiges, évanouissements;
• affaiblissement de la libido;
• indifférence constante, apparition d'appétit;
• décharge soudaine ou gain de poids.

Dans certains cas, il convient de faire très attention en prenant ces médicaments. Les conséquences les plus désagréables se produisent en présence des facteurs suivants:

• l'hyperexcitabilité;
• insuffisance rénale;
• crampes fréquentes, évanouissements et convulsions;
• abaisser la pression artérielle;
• dysfonctionnements dans le processus de circulation sanguine;
• mauvaise coagulation du sang;
• l'âge des enfants;
• teneur élevée en hormones thyroïdiennes (dysfonctionnement de la glande thyroïde).

Vous devez également vous abstenir de traiter les femmes enceintes et les femmes qui allaitent avec des médicaments puissants, car l'effet des antidépresseurs s'étend à l'enfant.

Des problèmes de santé apparaissent lors de l’utilisation de groupes antidépresseurs tels que MAO et tricycliques. Des conséquences particulièrement graves se manifestent chez les personnes souffrant de maladies cardiaques, de maux d'estomac, d'atonie urétrale et de glaucome.

Symptômes des antidépresseurs à long terme

Plus le traitement est long, plus les effets de la médication peuvent être pires: la probabilité de détérioration de l'état général augmente et la dépendance s'accentue. Il y a aussi des dysfonctionnements dans le cerveau. Il ne traite pas et ne reçoit pas si vite de nouvelles informations, car il existe des irrégularités dans la transmission de l'influx nerveux.

De nombreux scientifiques s'accordent pour dire que le traitement le plus efficace sera un traitement médicamenteux à court terme et qu'un traitement à long terme n'aura plus aucun sens. Le médecin doit dresser une liste modérée de médicaments car la dépendance aux antidépresseurs est aussi dangereuse que la nicotine ou l’alcool.

Si le patient n'a pas suivi les mesures de précaution, il doit y avoir une rechute lors de la tentative d'arrêt du traitement, c'est-à-dire un retour au même état de santé qu'avant la prise du médicament. Les états physique et mental peuvent non seulement devenir identiques, mais se détériorer plusieurs fois.

Tous les antidépresseurs puissants sont disponibles sur ordonnance. Ceux qui ne veulent pas consulter un spécialiste ont recours à des médicaments plus légers à base de plantes. Une illusion dangereuse est qu'il est impossible de s'habituer à de tels comprimés en vrac. Mais en réalité, les médicaments en vente libre provoquent également des effets secondaires et une dépendance. Ils doivent être consommés pas trop longtemps et avec prudence, ne dépassant pas la dose.

Complications possibles chez les hommes

Lors du traitement des antidépresseurs chez l'homme, une diminution de l'activité sexuelle est observée. Il est important de comprendre que ces médicaments n'affectent pas les fonctions somatiques du corps et n'affectent que le psychisme humain. C'est-à-dire que le travail des organes génitaux n'est pas perturbé, vous ne devriez donc pas avoir peur des problèmes du système reproducteur.

Une augmentation des taux de sérotonine entraîne une diminution de la teneur en dopamine, responsable de l'excitabilité. Par conséquent, atteindre un orgasme devient difficile et prend du temps, voire presque impossible.

En cas d’impuissance médicale, demandez conseil à votre médecin. Il réduira soit la quantité de drogue prise, soit introduira des médicaments pour augmenter le niveau de dopamine au cours du traitement.

Les médecins sont invités à informer votre partenaire du début du traitement afin d'éviter tout malentendu et tout trouble ultérieur. Les querelles et les frustrations peuvent retarder le traitement et aggraver les problèmes de libido.

Dans tous les cas, le traitement aux antidépresseurs ne doit pas être effectué indépendamment. Le patient doit être surveillé par un spécialiste. Si nécessaire, il ajustera la dose de drogue. L'auto-activité dans un tel cas est inacceptable, car elle peut avoir des conséquences irréparables.

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Effets secondaires des antidépresseurs

Depuis 1990 les antidépresseurs du groupe TCA sont remplacés par des antidépresseurs du groupe ISRS. Avec un niveau d'efficacité relativement égal, les ISRS sont plus sûrs que les ATE. Cependant, les ISRS ont des effets secondaires pouvant affecter le déroulement du traitement.

La portabilité et les effets secondaires sont des concepts différents mais très étroitement liés. L'une des principales raisons pour lesquelles un traitement par antidépresseur est arrêté est la force de leurs effets secondaires. 43% des patients souffrant de dépression arrêtent de prendre des antidépresseurs en raison d'effets secondaires. Les patients prenant du TCA sont plus susceptibles d'arrêter le traitement et plus susceptibles de présenter des effets indésirables par rapport aux patients prenant des ISRS.

En savoir plus sur les principaux effets secondaires:

Saignements

- Il est supposé que les ISRS affectent l'hémostase, ce qui affecte la capture de sérotonine par les plaquettes. Plus les antidépresseurs agissent sur la saisie de sérotonine, plus le risque de saignement est élevé. Ceci s'applique aux ISRS et à la venlafaxine, un antidépresseur dont l'action sérotoninergique est la plus forte de SSRIsN.

- Les ISRS augmentent le risque de saignement dans le tube digestif.

- Le risque de saignement augmente SIOZS, mais pas le TCA.

- Le risque de saignement augmente l'utilisation simultanée d'ISRS et d'aspirine, d'ISRS et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Effets secondaires sur le système cardiovasculaire

- Les ISRS ont été introduits à l'origine comme une alternative sûre aux ATE. Récemment, il semble que les ISRS produisent des effets secondaires sur le système cardiovasculaire, par exemple, prolongent l'intervalle QT, augmentant ainsi le risque d'arythmie ventriculaire. Cependant, les TCA allongent considérablement l’intervalle QT par rapport aux ISRS. Parmi les ISRS, l’effet de l’intervalle QT sur le citalopram est plus fort que d’autres.

- Les effets indésirables cardiovasculaires sont causés plus souvent par les ATE que par les ISRS. risque très faible de ce type d’effets secondaires chez la mirtazapine; Le risque le plus élevé d'augmentation de pression chez SIOZSiN; Parmi les ISRS, l'augmentation du risque de pression de la venlafaxine la plus élevée (à la dose de 150 mg / jour); une augmentation de la pression due à la prise d'ISRS est un phénomène très rare.

- Tous les antidépresseurs, à l'exception des ISRS, augmentent le pouls au repos et réduisent la variabilité du rythme cardiaque; Cet effet est plus prononcé lors de la prise de TCA.

Bouche sèche

- La sécheresse de la bouche est un effet secondaire fréquent des ATE.

- les ISRS, le SIOZSiN, le bupropion - ils peuvent tous causer la sécheresse de la bouche; Les ISRS augmentent davantage le risque de sécheresse de la bouche que les ISRS; La fluvoxamine et la vortioxétine n'augmentent pas ce risque.

Violation du tractus gastro-intestinal

- La sérotonine joue un rôle important dans la digestion, notamment en ce qui concerne la motilité intestinale.

- La fluoxétine plus souvent que le TCA provoque un dysfonctionnement gastro-intestinal; la fluoxétine est plus courante que les autres ISRS, provoquant des nausées, des vomissements, de la diarrhée, une perte de poids, une anorexie; Les TCA, comparés à la fluoxétine, sont moins susceptibles de provoquer des nausées, de l’anorexie et une perte de poids, mais causent plus souvent de la constipation et un gain de poids.

- La venlafaxine plus souvent que les ISRS provoque des nausées et des vomissements.

Hépatotoxicité

- La faiblesse des antidépresseurs MAO et TCA était leur hépatotoxicité. Des études récentes confirment ce point de vue et montrent en outre le risque d'effets hépatotoxiques chez les nouveaux antidépresseurs.

- le risque d'hépatotoxicité est relativement plus élevé lors de la prise de néfazadone, bupropion, duloxétine, agomélatine; le risque est relativement plus faible lors de la prise de citalopram, d'escitalopram, de paroxétine, de fluvoxamine.

- Dans le groupe TCA, hépatotoxicité élevée de la clomipramine et de l'amitriptyline.

- Le plus haut risque d'hépatotoxicité dans l'agomélatine.

- Le milnacipran augmente le risque d'hépatotoxicité plus significativement que la duloxétine.

- Les ISRS, comparés aux autres antidépresseurs, augmentent légèrement le risque d'hépatotoxicité.

Crampes

- Le bupropion est considéré comme le plus risqué en ce qui concerne les convulsions. Mais beaucoup dépend de la forme posologique. Le bupropion IR (libération immédiate) à une dose de plus de 450 mg augmente le risque de convulsions de 10 fois. Le bupropion SR (libération prolongée) à une dose allant jusqu'à 300 mg augmente le risque de convulsions de seulement 0,01 à 0,03%. La même légère augmentation est observée lors de la prise d’ISRS.

- En TCA, le potentiel épileptogène est supérieur à celui du bupropion, les antidépresseurs de ce groupe sont donc contre-indiqués chez les patients prédisposés aux convulsions.

- Les études modernes compliquent le risque de convulsions. De nouvelles preuves suggèrent que tous les antidépresseurs semblent pouvoir augmenter le risque de convulsions.

- Les antidépresseurs les plus risqués: trazodone, lofépramine, venlafaxine. Dans le groupe des ISRS, le risque le plus élevé est associé à la prise de paroxétine et de citalopram, le plus faible à la prise d’escitalopram et de sertraline.

- Selon d'autres sources, les ISRS sont plus dangereux que les ATE et le risque le plus élevé de crises convulsives survient lors de la prise de sertraline.

- Cependant, des études à grande échelle montrent que les crises épileptiques de grande ampleur surviennent souvent chez des patients traités par TCA plutôt que par des ISRS.

Suicide

- En 2004, la FDA a obligé les fabricants d'antidépresseurs à mettre sur l'emballage un avertissement concernant un risque accru de suicide chez les enfants et les adolescents. La controverse de cette règle est qu'une maladie qui est traitée avec des antidépresseurs augmente le risque de comportement suicidaire. Les données limitées sur le lien entre les antidépresseurs et les tentatives de suicide ne permettent toujours pas de conclure sans équivoque.

- Une augmentation relative des risques suicidaires est observée lors de la prise de venlafaxine, d'escitalopram, d'imipramine, de duloxétine, de fluoxétine et de paroxétine.

Surdosage de sécurité

- Parmi les personnes qui se suicident, le trouble mental le plus répandu est la dépression. Un patient sur quatre souffrant de dépression tente de se suicider. Pour cette raison, l'innocuité de fortes doses d'antidépresseurs est très importante.

- L’indice de danger le plus élevé (nombre de décès par millier d’empoisonnements par antidépresseurs) dans l’amoxapine, la maprotiline, la désipramine. Tous les ISRS et ISRS ont un indice de risque inférieur à celui du TCA.

- La part des décès dans le total des intoxications dans les ISRS est inférieure à celle de la venlafaxine et de la mirtazapine.

Dysfonctionnement sexuel

- La dysfonction sexuelle chez les patients souffrant de dépression provoque une maladie et les médicaments prescrits pour son traitement. Tous les antidépresseurs qui influent sur l'absorption de sérotonine ou de noradrénaline provoquent un dysfonctionnement sexuel. Rien n'indique que les ISRS et les ISRS ont un effet plus faible sur ce domaine que le TCA.

- Le dysfonctionnement sexuel le plus courant est causé par le citalopram, la fluoxétine, la paroxétine, la sertraline et la venlafaxine. L'imipramine est également, mais plus faible que les cinq antidépresseurs mentionnés.

- Le bupropion a l'effet secondaire le plus faible dans la sphère sexuelle, comparé aux autres antidépresseurs modernes.

Prise de poids

- Auparavant, on pensait que les ISRS et les ISRS contribuent à la prise de poids. La paroxétine est le plus risqué parmi les ISRS, l'amitriptyline parmi les ATE. Cependant, en moyenne, la prise de poids en prenant de l'amitriptyline, de la sertraline et de la fluoxétine est la même.

- Les ISRS et les ISRS peuvent être associés à une perte de poids. Après 4 mois de traitement, cet effet disparaît et la paroxétine commence à favoriser l'apparition d'un ensemble de kilos superflus.

- L'amitriptyline et la mirtazapine favorisent la prise de poids avec un traitement à court et à long terme.

- L'imipramine et le bupropion favorisent la perte de poids ou la prise de poids relativement lente avec un traitement à court et à long terme.

- En général, les dernières données suggèrent que le gain de poids se produit dans une certaine mesure lors de la prise de tous les antidépresseurs.

Hyponatrémie, troubles du sommeil, transpiration

- Les premiers rapports d'hyponatrémie due à l'utilisation d'antidépresseurs liés au TCA. Mais le risque d'hyponatrémie lors de la prise d'ISRS est plus élevé que lors d'une prise de TCA.

- Le citalopram et l'escitalopram représentent le risque le plus élevé dans le groupe ISRS.

- La venlafaxine présente le même risque que les ISRS ou plus.

- Le risque d'hyponatrémie lors de la prise d'antidépresseurs est accru chez les patients âgés et en cas d'utilisation simultanée de diurétiques.

- L’effet des antidépresseurs sur le sommeil peut varier considérablement. La durée du sommeil peut être réduite et peut augmenter.

- La venlafaxine réduit la phase de sommeil paradoxal et est donc prescrite dans le traitement de la narcolepsie.

- De nombreux AET ont un très fort effet sédatif.

- Le bupropion peut provoquer une insomnie.

- La transpiration augmente lors de la prise de TCA, SSRI et SSRI.

- La transpiration est observée chez 10% des patients prenant des ISRS, de la venlafaxine ou des ATE.

La mortalité

- Les antidépresseurs augmentent la mortalité. Il est prouvé que les antidépresseurs augmentent le risque de décès par crise cardiaque et accident vasculaire cérébral. D'autre part, l'effet sur les plaquettes peut avoir un effet positif sur la santé du système cardiovasculaire.

- Il est difficile d'évaluer l'effet des antidépresseurs sur le risque de décès pour plusieurs raisons, notamment parce que la dépression, comme il a été prouvé, quel que soit le degré de sévérité réduit la longévité.

L’utilisation des IMAO posait un problème grave: le risque de crise hypertensive. Pour l'éviter, les patients devaient modifier sensiblement leur régime alimentaire, à l'exclusion des produits contenant de la tyramine.

L’introduction des ACT a permis d’atténuer le problème d’une crise hypertensive mortelle, mais ces derniers ont accru les risques de cardio et de neurotoxicité.

Les ISRS et les ISRS ne menacent pas de crise hypertensive, mais ils sont plus souvent que les ATE associés à des saignements et une hyponatrémie.

En ce qui concerne la sécurité du surdosage, les ISRS sont meilleurs que les ATE. En outre, le TCA perd en termes de tolérabilité et de fréquence d’arrêt prématuré du traitement.

Les ISRS et les ISRS ne peuvent pas être considérés comme des préparations absolument sans danger pour le système cardiovasculaire. L'avantage des ISRS en termes de risque de convulsions ne peut être considéré comme prouvé.

Un dysfonctionnement sexuel survient lorsque les ISRS sont pris plus souvent que lorsqu’ils prennent des ISRS et plus souvent lorsqu’ils prennent des ISRS que lorsqu’ils prennent un TCA.

Fait intéressant, lors de la recherche dans les groupes de contrôle qui ont pris un placebo, il y a une tendance remarquable. Dans les études d'innocuité des ISRS dans le groupe témoin, il y a eu moins d'effets secondaires. Dans les études évaluant l'innocuité du TCA, il y avait plus d'effets secondaires dans les groupes de contrôle où les participants recevaient un placebo. Apparemment, cela est dû à l'effet Golem - le phénomène de la prophétie auto-réalisatrice. Là où les scientifiques étaient convaincus des avantages des ISRS, la recherche, même au stade de la collecte de données sur les effets placebo, s'est prononcée en faveur des ISRS.

Les données sur les effets secondaires des antidépresseurs sont systématisées et mises à jour dans la base de données de neuropsychopharmacologie créée dans le cadre du projet «Psychiatry and Neuroscience». Aller à la base: http://psyandneuro.ru/neuropsychopharmacology/

Traduction de l'auteur: Filippov D.S.

Source: Wang SM, Han C, Bahk WM, Lee SJ, Patkar AA, Masand PS, Pae CU. Antiparasitaires: Un examen complet. Chonnam Med J. 2018 mai; 54 (2): 101-112.

Effets secondaires et complications des antidépresseurs

Effets secondaires des antidépresseurs.

mini-forum sur l'homéopathie: http://www.b17.ru/blog/forum-gomeopatia/

La psychopharmacologie et la psychopharmacothérapie des états dépressifs sont des zones en plein développement et les antidépresseurs sont les médicaments qui occupent la deuxième place sur rendez-vous parmi tous les psychotropes (après les benzodiazépines).

Table des matières:

Une note aussi élevée de ces médicaments psychotropes est due au fait qu'environ 5% de la population mondiale souffre de dépression (selon l'OMS). Un facteur important stimulant le développement de ce domaine de la pharmacologie est également le fait que 30 à 40% des dépressions sont résistantes à la pharmacothérapie [1].

Il existe actuellement environ 50 substances actives liées aux antidépresseurs, qui sont représentées par plusieurs centaines de médicaments produits par diverses sociétés pharmaceutiques.

Il convient de noter que les antidépresseurs sont largement utilisés non seulement en psychiatrie, mais également en médecine générale. Ainsi, selon des auteurs étrangers, la fréquence des troubles dépressifs chez les patients thérapeutiques hospitalisés serait de 15 à 36%, tandis qu'environ 30% des patients en consultation externe présentant un diagnostic somatique non identifié souffriraient de dépressions somatisées. La dépression (quelle que soit son origine), qui s'est développée dans le contexte d'une maladie somatique grave, aggrave considérablement son déroulement et la rééducation du patient. Les dépressions somatisées, se faisant passer pour des troubles somato-végétatifs, conduisent souvent à des erreurs de diagnostic et, par conséquent, à un traitement inapproprié du patient.

Compte tenu de l’usage relativement répandu des antidépresseurs et de la nécessité croissante de recourir à ces médicaments, il est nécessaire d’avoir une idée précise de leurs effets secondaires, ce qui permettra de les prescrire différemment pour le traitement d’états dépressifs de nature et de gravité différentes.

Antidépresseurs tricycliques.

Il s'agit d'un groupe d'antidépresseurs classiques puissants utilisés pour traiter la dépression depuis le début des années 50 et qui constituent l'un des principaux groupes de timoanaleptiques.

Les antidépresseurs tricycliques (ATC) augmentent la concentration dans le cerveau de monoamines (sérotonine, noradrénaline, dans une moindre mesure), en raison d'une diminution de leur absorption par les terminaux présynaptiques, favorisent l'accumulation de ces médiateurs dans la fente synaptique et augmentent l'efficacité de la transmission synaptique. En plus d'influencer ces systèmes de médiateurs, les ATC possèdent également une activité anticholinergique, adrénolytique et antihistaminique.

En raison de cette non-sélectivité de l'intervention des TCA dans le métabolisme des neurotransmetteurs, ceux-ci ont de nombreux effets secondaires (Tableau 1). Cela est dû principalement à leurs effets anticholinergiques centraux et périphériques.

Tableau 1. Effets secondaires des antidépresseurs tricycliques

+ - l'effet est modéré, ++ - l'effet est modéré, +++ - l'effet est prononcé, ± - l'effet peut se manifester.

L'effet holinoliticheskoy périphérique dépend de la dose et se manifeste par une bouche sèche, une violation de l'acte de déglutition, une mydriase, une augmentation de la pression intra-oculaire, une perturbation de l'hébergement, une tachycardie, une constipation (jusqu'à un iléus paralytique) et une rétention urinaire. À cet égard, le TCA est contre-indiqué dans le glaucome et l'hyperplasie prostatique. Les effets holinoliticheskie périphériques disparaissent après la réduction de la dose et arrêtent le prozerin. Ne combinez pas ces médicaments avec des agents anticholinergiques. L'amitriptyline, la doxépine, l'imipramine, la trimipramine, la clomipramine ont l'activité anticholinergique la plus élevée.

La nomination de TCA à des patients âgés, ainsi qu’aux patients présentant une pathologie vasculaire et des lésions organiques du système nerveux central, peut conduire à l’apparition de symptômes délirants (confusion, anxiété, désorientation, hallucinations visuelles). Le développement de cet effet secondaire est associé à l'action anticholinergique centrale des antidépresseurs à structure tricyclique. Le risque de délire augmente avec l'administration simultanée avec d'autres ATC, médicaments antiparconiques, antipsychotiques et anticholinergiques. Les effets anticholinergiques centraux du TCA sont supprimés par l'administration d'anticholinestérases (physostigmine, galantamine). Pour prévenir le développement du délire psychopharmacologique, les patients à risque ne doivent pas prescrire de médicaments ayant un effet anticholinergique prononcé.

Une hypotension orthostatique peut survenir (en particulier chez les personnes atteintes de pathologie cardiovasculaire), ce qui se manifeste par une faiblesse, des vertiges, des évanouissements. Ces phénomènes sont associés à l'activité de blocage des α-adrénergiques des ATE. Avec le développement de l'hypotension grave, il est nécessaire de remplacer le médicament prescrit par un autre qui a une activité moins α-adréno-bloquante. La caféine ou la cordiamine sont utilisées pour augmenter la tension artérielle.

Les antidépresseurs tricycliques ont la capacité d’intervenir activement dans l’état neurologique des patients. Les troubles neurologiques les plus fréquents sont les tremblements, les contractions musculaires myocloniques, la paresthésie et les troubles extrapyramidaux. Les patients prédisposés à des réactions convulsives (épilepsie, traumatisme crânien, alcoolisme) peuvent développer des convulsions. L'amoxapine et la maprotiline réduisent au maximum le seuil d'excitabilité convulsive.

Il faut également noter l'ambiguïté de l'action du TCA sur le système nerveux central: de la sédation sévère (fluoroacyzine, amitriptyline, trimipramine, amoxapine, doxépine, azafène) à l'effet stimulant (imipramine, nortriptyline, desipramine), en plus, il existe des médicaments avec l'action dite "équilibrée" (bipolaire). Selon la nature des effets du TCA sur le système nerveux central, des modifications mentales correspondantes se produisent. Ainsi, les médicaments sédatifs contribuent au développement de l’inhibition psychomotrice (léthargie, somnolence) et réduisent la concentration. Les médicaments avec une composante stimulante de l'action peuvent entraîner une exacerbation de l'anxiété, de nouvelles idées délirantes, des hallucinations chez les patients psychiatriques et chez les patients présentant des troubles bipolaires affectifs - au développement d'états maniaques. Les médicaments stimulants peuvent contribuer à augmenter les tendances suicidaires chez les patients. Pour la prévention des troubles décrits, l'antidépresseur doit être correctement sélectionné en tenant compte de la prévalence d'un composant sédatif ou stimulant dans sa pharmacodynamique. Pour prévenir l'inversion des effets chez les patients atteints du syndrome dépressif bipolaire, il est nécessaire de combiner les ATE avec des stabilisateurs de l'humeur (carbamazépine). L'hypersection est réduite lors de la prescription des doses thérapeutiques moyennes de nootropil. Cependant, il serait faux de considérer l'effet sédatif des ATE comme un effet secondaire exclusif, car cette action est utile dans les cas où la dépression est accompagnée d'anxiété, de peur, d'anxiété et d'autres manifestations névrotiques.

L'intervention active d'antidépresseurs tricycliques dans les transmissions cholinergiques, adrénergiques et histaminiques contribue à la violation des fonctions cognitives du cerveau (mémoire, processus d'apprentissage, niveau d'éveil).

Les doses élevées et l'utilisation à long terme de médicaments dans ce groupe entraînent un effet cardiotoxique. La cardiotoxicité des antidépresseurs de structure tricyclique se manifeste par des troubles de la conduction du noeud auriculo-ventriculaire et des ventricules cardiaques (effet de type quinine), des arythmies, une diminution de la contractilité du myocarde. La doxépine et l'amoxapine ont le moins de cardiotoxicité. Le traitement des patients présentant une pathologie cardiovasculaire avec des antidépresseurs tricycliques doit être effectué sous contrôle ECG et ne pas utiliser de fortes doses.

Autres effets indésirables, tels que réactions allergiques cutanées (le plus souvent causées par la maprotiline), leucopénie, éosinophilie, thrombocytopénie, prise de poids (associée à un blocage des récepteurs de l'histamine), altération de la sécrétion d'hormone antidiurétique, dysfonctionnement sexuel, effet tératogène. Il est impossible de ne pas noter la possibilité de conséquences graves pouvant entraîner une issue fatale en cas de surdosage d’antidépresseurs tricycliques.

De nombreux effets indésirables résultant de l’utilisation des ATC, les interactions avec de nombreux médicaments limitent considérablement leur utilisation en médecine générale et, en particulier, en pratique ambulatoire.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase.

Les inhibiteurs de la MAO (IMAO) sont divisés en 2 groupes: les inhibiteurs antérieurs non sélectifs irréversibles de la MAO (phénelzine, nialamide) et les inhibiteurs réversibles non sélectifs de la MAOA (pyrazidol, moclobémide, befol, tétrindol).

Le principal mécanisme d'action de ces antidépresseurs est l'inhibition de la monoamine oxydase, une enzyme responsable de la désamination de la sérotonine, de la noradrénaline, en partie de la dopamine (MAO-A), ainsi que de la désamination de la β-phényléthylamine, de la dopamine et de la tyramine (MEB), ingérée avec de la nourriture. La violation de la déshydratation de la tyramine avec des inhibiteurs MAO irréversibles et non sélectifs entraîne l'apparition du syndrome dit du «fromage» (ou tyramine), qui se manifeste par le développement d'une crise hypertensive lors de la consommation d'aliments riches en tyramine (fromage, crème, aliments fumés, légumineuses, bière, café, vins rouges, levures). chocolat, boeuf et foie de poulet, etc.) Lors de l'utilisation de MAOI irréversible et non sélectif, ces produits du régime alimentaire doivent être exclus. Les médicaments de ce groupe ont un effet hépatotoxique; en raison de leur effet psychostimulant prononcé, ils provoquent une euphorie, une insomnie, des tremblements, une agitation hypomaniaque et également, en raison de l'accumulation de dopamine, de délires, d'hallucinations et d'autres troubles mentaux.

Ces effets secondaires, les interactions dangereuses avec certains médicaments, l’empoisonnement grave résultant d’un surdosage, limitent considérablement l’utilisation de MAOI irréversible non sélectif dans le traitement de la dépression et nécessitent un grand soin, ainsi que le strict respect des règles de prise de ces médicaments. Actuellement, ces médicaments ne sont utilisés que dans les cas où la dépression résiste à l'action d'autres antidépresseurs.

Les IMAO réversibles sélectifs sont très antidépresseurs, bien tolérés, moins toxiques, ils sont largement utilisés dans la pratique médicale, remplaçant les IMAO irréversibles non sélectifs. Parmi les effets secondaires de ces médicaments, il convient de noter la sécheresse buccale légère, la rétention urinaire, la tachycardie, les phénomènes dyspeptiques; dans de rares cas, des vertiges, des maux de tête, une anxiété, une anxiété, des tremblements des mains peuvent survenir; Des réactions allergiques cutanées se produisent également. Au cours de la dépression bipolaire, la phase dépressive peut être remplacée par une phase maniaque. La bonne tolérance des IMAO sélectifs réversibles permet leur utilisation en ambulatoire, sans suivre de régime particulier.

Les inhibiteurs de la MAO ne doivent pas être associés aux inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, aux analgésiques opioïdes, au dextrométhorphane, qui fait partie de nombreux antitussifs.

Le MAOI le plus efficace dans la dépression, accompagné d'un sentiment de peur, de phobies, d'hypocondrie et de panique.

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS).

Les ISRS constituent un groupe de médicaments dont la structure chimique est hétérogène. Ce sont des médicaments simples, doubles et multicycliques qui ont un mécanisme d'action commun: ils bloquent sélectivement la recapture de la sérotonine uniquement, sans affecter l'absorption de noradrénaline et de dopamine, et n'affectent pas les systèmes cholinergique et histaminergique. Des médicaments tels que la fluvoxamine, la fluoxétine, la sertraline, la paroxétine et le citalopram sont référés au groupe ISRS. Le domaine d'application de ce groupe est la dépression modérée, la dysthymie, le trouble obsessionnel-compulsif. Les médicaments du groupe ISRS sont moins toxiques et mieux tolérés que les TCA, mais n'excèdent pas leur efficacité clinique. L'avantage des ISRS par rapport aux TCA est qu'ils sont assez sûrs pour les patients atteints de pathologie somatique et neurologique, les personnes âgées, et peuvent être utilisés en ambulatoire. Il est possible d’utiliser des médicaments de ce groupe chez des patients présentant des comorbidités telles que l’adénome de la prostate, le glaucome à angle fermé, les maladies cardiovasculaires.

Les antidépresseurs de ce groupe ont des effets indésirables peu prononcés, principalement associés à une hyperactivité sérotoninergique (Tableau 2). Les récepteurs de la sérotonine sont largement représentés dans les systèmes nerveux central et périphérique, ainsi que dans les tissus périphériques (muscles lisses des bronches, tractus gastro-intestinal, parois vasculaires, etc.). Les effets indésirables les plus fréquents sont les troubles du tractus gastro-intestinal (la dompéridone est éliminée): nausées, moins de vomissements, diarrhée (stimulation excessive des récepteurs 5-HT3). L'excitation des récepteurs de la sérotonine dans le système nerveux central et le système nerveux périphérique peut entraîner des tremblements, une hyperréflexie, une altération de la coordination des mouvements, une dysarthrie, des maux de tête. Les effets secondaires des ISRS comprennent les manifestations stimulantes (en particulier la fluoxétine), telles que l'agitation, l'acathisie, l'anxiété (éliminée par les benzodiazépines), l'insomnie (stimulation excessive des récepteurs 5-HT2), mais une somnolence accrue (fluvoxamine) peut survenir. Les ISRS peuvent provoquer un changement de phase de dépressif à maniaque chez les patients présentant une évolution bipolaire de la maladie, mais cela se produit moins fréquemment qu'avec le TCA. De nombreux patients prenant des ISRS se sentent fatigués pendant la journée. Cet effet indésirable est plus fréquent avec la paroxétine.

Tableau 2. Effets secondaires des antidépresseurs sérotoninergiques

+++ - fréquence fréquente (15% et plus) d'EP;

++ - rare trouvé (2-7%) PE;

+ - très rare (moins de 2%) PE;

(+) - PE possible, mais extrêmement rare;

0 - PE n'est pas détecté.

Dans 50% des cas liés à la prise d’ISRS (en particulier la paroxétine, la sertraline), les patients présentent un dysfonctionnement sexuel qui se manifeste par une érection affaiblie, une éjaculation retardée, une anorgasmie partielle ou complète, ce qui entraîne souvent le patient qui refuse de prendre le médicament. Pour réduire les troubles sexuels, il suffit d'abaisser la dose d'antidépresseur.

Le syndrome de la sérotonine est un effet secondaire dangereux des ISRS qui se produit pendant le traitement. La probabilité d'apparition de ce syndrome augmente avec l'utilisation d'ISRS en association avec la clomipramine, des inhibiteurs de la MAO réversibles et irréversibles, le tryptophane, le dextstrathorphane, ainsi que la nomination simultanée de deux antidépresseurs sérotoninergiques. Cliniquement, le "syndrome sérotoninergique" se manifeste par le développement de troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, flatulence), l'apparition d'une agitation psychomotrice, d'une tachycardie, d'une rigidité musculaire, de convulsions, d'un myoclonus, d'une transpiration, d'une transpiration, d'une altération de la conscience du sopre et du coma. avec l'issue fatale ultérieure [3, 4]. En cas d'apparition du syndrome décrit, il est nécessaire d'arrêter immédiatement le traitement et de prescrire au patient des antisérotonines (cyproheptadine), des β-bloquants (propranolol), des benzodiazépines [3].

Tous les ISRS sont des inhibiteurs du cytochrome P2D6, impliqué dans le métabolisme de nombreux médicaments, notamment les neuroleptiques et les TCA. À cet égard, l'utilisation des ISRS avec des médicaments psychotropes, des TCA et des médicaments utilisés pour traiter une pathologie somatique nécessite une certaine prudence en raison du ralentissement de leur inactivation et du risque de surdosage.

Les autres effets indésirables (convulsions, parkinsonisme, leucopénie, thrombocytopénie, bradycardie, augmentation de l'activité des transaminases hépatiques) sont sporadiques.

Les ISRS ne doivent pas être utilisés pour l'anxiété, l'anxiété, l'insomnie ou les tendances suicidaires. Les contre-indications à l'utilisation des ISRS sont également les formes psychotiques de dépression, grossesse, allaitement, épilepsie, altération de la fonction rénale, intoxication par des substances psychotropes et alcool [3].

Il convient de noter que les médicaments du groupe des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine sont largement utilisés, mais ne sont pas les seuls antidépresseurs modernes. Actuellement, des médicaments sélectifs / spécifiques et des médicaments dits "à action bipolaire" sont créés. La création de ces antidépresseurs a été dictée par la recherche d'un timoanaleptikov encore plus efficace, plus sûr et mieux toléré.

Il est bien connu que 60 à 80% des patients atteints de troubles affectifs surviennent en médecine générale [5]. Selon M. Yu. Drobizheva [2], de 20 à 40% des patients des services cardiologiques, thérapeutiques et rhumatologiques de l'un des plus grands hôpitaux pluridisciplinaires de Moscou ont besoin de timoanaleptikov. Lors de la prescription d'un traitement antidépresseur à des patients présentant un profil non psychiatrique, il est impératif de prendre en compte les particularités des effets psychotropes et somatotropes du médicament. Comme indiqué ci-dessus, l'innocuité et la tolérabilité des antidépresseurs sont associées à la gravité de ces derniers. Il s'ensuit que les antidépresseurs à action non sélective, comportant un grand nombre d'effets secondaires, il est inapproprié de les appliquer à la médecine générale [2].

En fonction du risque d'effets indésirables chez les patients somatiques, les timoanaleptiki sont divisés en médicaments à risque faible, moyen et élevé (tab. 3). De même, les antidépresseurs sont différenciés pour une utilisation dans les maladies graves du foie et des reins (Tableau 4).

Tableau 3. Répartition des antidépresseurs en fonction du risque d'effets cardiotoxiques et hépatotoxiques

Tableau 4. Possibilités d'utilisation d'antidépresseurs dans les maladies graves du foie et des reins

La recherche ciblée de timoanaleptikov hautement efficace, sûr et bien toléré se poursuit. Peut-être que dans un avenir proche, nous assisterons à l’émergence dans la pratique médicale de médicaments combinant avec succès les trois critères susmentionnés.

1. Andryushchenko A.V. Le choix thérapeutique de la dépression // Psychiatrie contemporaine, 1998. - T. 1.— N ° 2. - Pages 10-14.
2. Drobizhev M. Yu. Utilisation des antidépresseurs modernes chez les patients atteints de pathologie thérapeutique // Consilium medicum - 2002. - T. 4.— No. 5.— P. 20-26.
3. Malin I., Medvedev V. M. Effets secondaires des antidépresseurs // Psychiatrie et psychopharmacothérapie, 2002. - T. 4.— No. 5.— P. 10-19.
4. Muzychenko A.P., Morozov P.V., Kargaltsev D.A., et autres, Ixel en pratique clinique // Psychiatrie et psychopharmacothérapie.— 2000. - T. 3.— N ° 3. - P. 6-11.
5. R. Tabeeva, A. M. Vein, Pharmacothérapie des dépressions // Psychiatrie et psychopharmacothérapie, 2000. - N ° 1. - Pages 12 à 19.

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A. EFFETS SECONDAIRES ET COMPLICATIONS

Dans la formation de l'effet clinique des antidépresseurs, leur tolérance ou leur profil par rapport aux effets secondaires provoqués, qui constituent l'une des principales limites de leur utilisation, jouent un rôle important. La survenue d'effets indésirables, comme indiqué dans le chapitre relatif à la pharmacologie clinique, est principalement due à l'effet de blocage de l'antidépresseur sur les récepteurs du système nerveux périphérique. Pour chaque médicament en particulier, elle est largement déterminée par les caractéristiques individuelles du spectre de son activité pharmacologique (voir tableau 1.1.2).

En théorie, tous les effets indésirables des antidépresseurs, comme tout autre médicament, peuvent être divisés en 3 groupes:

1) en fonction de la dose,

2) indépendant de la dose et

3) pseudo-allergique (Sgote R., 1988).

Les premiers se développent dans n'importe quel médicament quand ils atteignent une certaine dose. Dans ce cas, la durée du traitement précédent ne les affecte pas. Ceux-ci comprennent, par exemple, les effets secondaires anticholinergiques et antihypertenseurs d'antidépresseurs tricycliques ou de troubles neurologiques lors de l'utilisation de médicaments sérotoninergiques. La principale méthode de correction consiste à réduire la dose. Le plus souvent, ces effets secondaires sont observés chez les personnes âgées en raison de la lenteur des processus métaboliques dans le corps.

Effets secondaires indépendants de la dose, tels que leucopénie, agranulocytose, jaunisse cholestatique lors de l'utilisation d'antidépresseurs tricycliques, anémie hémolytique avec

L'utilisation de nomifensin ou d'arthropathie et de lymphadénopathie lors de l'utilisation d'antidépresseurs sérotoninergiques survient chez certains patients après une période de traitement antérieur par l'éthyl * ou un médicament du même groupe chimique. La principale méthode de correction consiste à arrêter le traitement.

Ce dernier groupe implique le développement de l’effet histamine sans la participation d’anticorps. Ces effets indésirables sont cliniquement similaires aux réactions allergiques typiques, telles que par exemple l’urticaire ou la dermatovasculite avec l’utilisation de certains antidépresseurs sérotoninergiques * (Sgote R., 1988). Leur traitement consiste en l'abolition de la thérapie ou la nomination d'antihistaminiques. Avec l’utilisation d’autres antidépresseurs, ces effets indésirables ne se produisent pratiquement pas, car ils ont un effet antihistaminique propre assez prononcé.

En général, pour les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la MAO et les inhibiteurs sélectifs de la répartition de la sérotonine, les principaux groupes d’effets secondaires et les techniques de curation sont présentés dans le tableau 1.6.1, et le tableau 1.6.2 pour le détail des effets indésirables les plus caractéristiques.

La plupart des effets secondaires des antidépresseurs sont liés à leurs effets sur le système nerveux autonome. Celles-ci incluent, par exemple, l'hypotension orthostatique, qui survient plus fréquemment chez les personnes âgées atteintes d'une maladie hypertensive, en violation du fonctionnement du ventricule gauche et en particulier lorsqu'elles sont associées à des diurétiques et des vasodilatateurs. Dans le traitement des antidépresseurs tricycliques, ces phénomènes se produisent au début du traitement et, lors de l'utilisation d'inhibiteurs de la MAO, à la deuxième semaine de traitement. La nortriptyline (noritren) est la moins capable de provoquer des fluctuations du tonus vasculaire chez les antidépresseurs tricycliques.

Des effets secondaires chololyolytiques sont plus souvent observés lors de l’utilisation de doses suffisamment élevées d’antidépresseurs tricycliques (mg par jour) sous forme de sécheresse des muqueuses de la cavité buccale, réduisant la transpiration, la tachycardie, la difficulté à uriner (atonie de la vessie), la vision brouillée, l’achalasie de l’œsophage, la constipation atonie intestinale et oppression du péristaltisme jusqu’à l’image d’un iléus paralytique. Dans tous les cas, ils sont réversibles et disparaissent rapidement avec une diminution de la dose ou un retrait temporaire du médicament. La rétention urinaire persistante chez les patients prédisposés est arrêtée par l'administration sous-cutanée de 0,25 à 1 ml d'une solution à 1% de galantamine (nivalin) ou de 1 ml d'une solution à 0,05% de proserine.

Les personnes âgées qui prennent déjà de petites doses, en particulier le soir, peuvent présenter des symptômes délirants clignotants (confusion, orientation incomplète dans un lieu, des moments

EFFETS SECONDAIRES ET CHOLINOLYTIQUES SYMPTOMATIQUES

bouche sèche, constipation, perturbation de l'hébergement, retard-4_g: $ g-1 ’- ——————— réduction de la dose;

miction, suppression de la motilité intestinale, № № I prozerine ou galantamine 1-4 mg / jour. п / к.

éjaculation retardée, symptômes délirants 33 M I physostigmine 0,5-2 mg. toutes les heures dans / m ou p / k.

(plus souvent chez les personnes âgées). f | pilocarpine 1-2% (gouttes pour les yeux)

palpitations et tachycardie, hypotension orthostatique) trouble ECG:

douceur ou inversion de l'onde T, élargissement du segment ORZ, arythmie, trouble de la conduction, parfois crise cardiaque et cardiomyopathie avec utilisation prolongée

hypotension orthostatique, tachycardie, palpitations - eux.

tachycardie, augmentation de la pression artérielle - - H + F——— réduction de la dose

nausées, vomissements, goût amer dans la bouche, péristaltisme avec facultés affaiblies - | Ь “" Introduction plus détaillée et progressive

T intestinal

accumulation de dose; réduction de la dose

et soi, anxiété croissante, agitation, éléments de perception illusoire illusoire). Plus rarement, en règle générale, en cas de surdosage, une image d'un délire typique de type atropine se développe avec des hallucinations visuelles effrayantes. Le traitement consiste en l’abolition de l’antidépresseur, la nomination d’un traitement de désintoxication et de médicaments anticholinergiques (physostigmine par voie intraveineuse). Ces derniers, cependant, provoquent souvent des nausées, des vomissements, des diarrhées, des bradycardies, peuvent exacerber l'asthme ou provoquer un syndrome convulsif.

Environ 10% des patients prenant des antidépresseurs tricycliques souffrent de tremblements rapides à petite échelle, qui diminuent avec l’ajout de petites doses de phénobarbital ou de propranolol (obzidan, anapriline). En cas de surdosage, les tremblements peuvent se généraliser, une dysartie, des contractions musculaires myocloniques et d’autres symptômes neurologiques apparaissent.

Un effet secondaire assez grave devrait être une violation de la conduction cardiaque. Le fait est que les antidépresseurs tricycliques ont tendance à s'accumuler dans le muscle cardiaque, alors que leur concentration y est plus de 100 fois supérieure à celle du plasma sanguin. Une forte inhibition de l'activité du système nerveux parasympathique conduit au développement d'une tachycardie et à l'apparition d'impulsions ectopiques. De plus, les fortes doses de tricycliques ont leur propre effet semblable à celui de la quinidine, qui est associé à un ralentissement de la conduction ventriculaire (jusqu’au blocage) et à un effet inotrope négatif. Il est connu que tous les antiarythmiques de type I (quinidine, procaïnamide, disopiramide), dont les propriétés sont communes aux antidépresseurs tricycliques, produisent dans 10% des effets proarythmiques, en particulier chez les patients après un infarctus du myocarde, pouvant être fatals (01–88 A.N.., 1993). Sur l’ECG, on note une élongation du segment C ^ K8 et un intervalle K-C ^, un élargissement de l’onde T, des extrasystoles et d’autres formes d’arythmie, ainsi que des signes de perte de conductivité auriculo-ventriculaire. Tous ces phénomènes se développent généralement au cours du premier mois de traitement avec des doses élevées et disparaissent quelques semaines après l’arrêt du médicament. Cependant, c'est la violation de la conduction cardiaque qui est associée à des cas individuels de mort subite lors de l'utilisation d'antidépresseurs tricycliques. Un traitement prolongé aux antidépresseurs permet-il d'observer le développement d'une cardiomyopathie avec une atrophie ventriculaire gauche, des troubles ischémiques et même un infarctus du myocarde? (Saarmayu.M., 1988). |

Des modifications du sang sous forme d'anémie, de leucopénie ou d'éosinophilie I se produisent très rarement et disparaissent rapidement lorsque le médicament est arrêté * | L'agranulocytose médicamenteuse est décrite dans des observations uniques | avec imipramine et thrombocytopénie avec des thérapies |

la doxépine. Lors de l'utilisation d'imipramine, des cas de thrombose veineuse et de thromboembolie ont été observés.

Parfois, des réactions allergiques cutanées telles qu'une éruption maculopapulaire avec œdème, une dermatovasculite ou une hypersensibilité à l'exposition au soleil se produisent.

Chez certains patients, les antidépresseurs tricycliques peuvent abaisser le seuil d'activité épileptique et provoquer des effets paroxystiques (en particulier chez les patients prédisposés).

Parmi les effets secondaires les plus rares, il est nécessaire de noter les multiples caries dentaires qui se développent à la suite d'une xéromie prolongée (bouche sèche).

Dans certains cas, il existe des troubles métaboliques et endocriniens sous forme de rétention hydrique avec un léger gonflement des tissus, une augmentation du poids corporel due à une augmentation de l'appétit, une dysménorrhée et un dysfonctionnement de la sphère sexuelle, notamment une diminution de la libido, un dysfonctionnement érectile, une éjaculation retardée, un anorgasmiyo. Ces troubles sont transitoires et sont généralement éliminés avec les vitamines du groupe B, en ajoutant de petites doses de diurétiques ou de dihydroergotamine (10 à 20 gouttes 3 fois par jour).

Rarement, une hépatite idiosyncratique due à une cholangite allergique, qui est accompagnée d'un ictère cholestatique avec des tests de la fonction hépatique augmentés. La nécrose maligne du foie est décrite avec l'utilisation de l'opipramol (insidon). Les troubles hépatocellulaires sont plus caractéristiques des inhibiteurs de l'hydrazine MAO.

Étant donné que les antidépresseurs tricycliques pénètrent dans le placenta et dans le lait des mères qui allaitent (le bébé reçoit environ 1% de la dose de la mère), leur utilisation nécessite une prudence particulière pendant la grossesse et l’allaitement. Bien qu'aucun effet tératogène n'ait été signalé, il semble que l'utilisation d'antidépresseurs au cours du premier trimestre de la grossesse devrait être évitée.

Lors de l'utilisation d'inhibiteurs de MAO irréversibles, en plus des effets secondaires cholinolytiques, appelés tyramine ou «fromage», des réactions peuvent survenir, associées à une incompatibilité avec certains produits alimentaires contenant de la tyramine (aliments fumés, fromage, fromage, café, chocolat, levure, légumineuses)., vin rouge, bière, etc.), ainsi que des médicaments aux propriétés sympathomimétiques (adrénaline, mezaton, phentolamine, éphédrine, phénamine, Izadrin, réserpine, naphtizine, lobéline, cytiton, bégride, etc.). hyp possible crise érotonique, augmentation aiguë de la pression intraoculaire, arythmie cardiaque, angine de poitrine, troubles cérébro-vasculaires.

Les réactions légères au «fromage» sont rapidement stoppées par la prescription de 1-2 comprimés, un inhibiteur des canaux calciques - la nifédipine (Corinfar). Dans les cas plus graves, l'utilisation de phentolamine est nécessaire.

(5 mg IM ou IV) et d'autres inhibiteurs (pirroksan, tropafen) ou des inhibiteurs des ganglones (dimécoline, pentamine).

En plus des réactions au fromage, les inhibiteurs de la MAO peuvent provoquer une hypotension orthostatique, une augmentation du poids corporel, une insomnie, des troubles sexuels, une sécheresse de la bouche, une constipation, une rétention urinaire, des nausées, une coordination de la motricité, un œdème, des contractions musculaires myocloniques et des sueurs. sensations de chaleur ou de froid, acathisie, neuropathie associée à une carence en vitamine B6 (voir tableau. 1.6.1).

Contrairement aux antidépresseurs tricycliques, qui, souvent (surtout lorsqu'ils sont administrés par voie parentérale), provoquent une inhibition, une somnolence, une faiblesse, une léthargie, une fatigue au cours de la journée, l'utilisation d'inhibiteurs de la MAO, au contraire, s'accompagne souvent d'une agitation psychomotrice, d'irritabilité, d'agitation, d'une insomnie accrue et anxiété. Dans la psychose affective bipolaire, les inhibiteurs de la MAO provoquent assez souvent une inversion de phase.

Nombre des nouveaux antidépresseurs atypiques, en particulier les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la dopamine, ne présentent pas de réactions toxiques cérébrales, cardiovasculaires ou viscéro-végétatives énumérées dans le tableau, ni d’effets secondaires cholinolytiques dépendant de leurs effets sur les récepteurs muscariniques ( voir tableau 1.1.2). Par conséquent, leur tolérance est généralement beaucoup plus élevée, raison pour laquelle leur distribution plus large est liée à la pratique ambulatoire, gériatrique et somatique, ainsi qu’au traitement préventif à long terme.

Dans le même temps, l’introduction d’une large gamme d’antidépresseurs bloquant sélectivement la réplication de la sérotonine (fluoxétine, fluvoxamine, citalopram, sertraline, paroxétine) a entraîné l’apparition d’une nouvelle gamme d’effets secondaires assez spécifiques associés à une sur-stimulation du système sérotonergique.

Ceux-ci comprennent notamment les troubles gastro-intestinaux (nausées, selles molles, coliques, flatulences) associés à l'accumulation de sérotonine libre dans la paroi intestinale. Moins fréquents sont la perte d'appétit (anorexie), des troubles de la sphère sexuelle (principalement l'éjaculation retardée chez l'homme et l'anorgasmie chez la femme), des tremblements et une transpiration accrue. La sécheresse de la bouche et la constipation (effets anticholinergiques) sont plus courantes avec la paroxétine, les troubles dyspeptiques (nausées) avec la fluvoxamine et l'activation psychomotrice avec la fluoxétine. Tous les médicaments sérotoninergiques peuvent provoquer une symptomatologie extrapyramidale légère (tremblements), qui est moins prononcée dans la sertraline en raison de son activité stimulante de la dopamine.

La soi-disant sérotonine est la complication la plus grave du traitement par les antidépresseurs sérotoninergiques.

un syndrome qui dans certains cas peut suivre une évolution maligne et entraîner la mort. Les manifestations initiales du syndrome touchent principalement les systèmes gastro-intestinal et nerveux du corps. Au début, apparaissent des éboulements, des crampes abdominales, des flatulences, des selles molles, des nausées, moins de vomissements et d'autres troubles dyspeptiques. Utilisés en association avec des neuroleptiques, ces signes peuvent être masqués par les propriétés anti-émétiques de ces derniers. Les symptômes neurologiques comprennent des symptômes extrapyramidaux (tremblements, dysarthrie, agitation, hypertonie musculaire), une hyperréflexie et des contractions myocloniques, qui commencent habituellement au niveau des pieds et se propagent dans tout le corps. La présence de myoclonies permet un diagnostic différentiel précoce du syndrome malin des neuroleptiques en cas de polythérapie. Il peut y avoir des troubles ataxiques, une violation des échantillons de coordination. Bien que les antidépresseurs sérotoninergiques n'aient pratiquement aucun effet sur le système cardiovasculaire et puissent même ralentir le rythme cardiaque, on observe souvent une tachycardie et une augmentation de la pression artérielle lors du développement du syndrome sérotoninergique.

Lorsqu'ils sont fatigués, de nombreux patients développent un état maniaque (à ne pas confondre avec une inversion possible des affections) avec une poussée d'idées, une parole floue accélérée, des troubles du sommeil, une hyperactivité et parfois des symptômes de confusion et de désorientation. Le stade final de la maladie est très similaire à celui du syndrome malin des neuroleptiques: la température corporelle augmente brutalement, une transpiration abondante, une apparence de masque, une sensation de gras sur le visage apparaissent. La mort résulte de troubles cardiovasculaires aigus. Une telle évolution maligne est extrêmement rare (des cas individuels sont décrits lorsque combinés avec des inhibiteurs de MAO), mais des troubles gastro-entérologiques et neurologiques caractéristiques se rencontrent assez souvent lorsqu’une combinaison d’antidépresseurs sérotoninergiques et même de clomipramine (anafranil, gidifène) est associée à des inhibiteurs de MAO la moitié des patients - Ge ^ lpeg B., 1990), ainsi qu’avec le b-tryptophane, la mexamine et la fenfluramine, c.-à-d. au moyen de potentialiser la fonction sérotoninergique (S., N., 1991). Les sels de lithium peuvent également augmenter les effets sérotoninergiques.

Les principaux symptômes du syndrome sérotoninergique sont réversibles et disparaissent rapidement après réduction de la dose ou arrêt du traitement par antidépresseur Si un traitement à la fluoxétine est utilisé, une évolution plus longue (plusieurs jours) est possible, car le médicament et son métabolite actif sont excrétés extrêmement lentement de l'organisme. La prescription du médicament anti-sérotonine - cyproheptadi-Na (péritol) par jour, dose mg, bêtabloquant - propranolol aide

(anapriline), qui présente également une activité antagoniste vis-à-vis des récepteurs de la sérotonine C1, ainsi qu'un traitement de désintoxication et d'autres mesures visant à maintenir l'homéostasie et mises en œuvre lors de l'arrêt du syndrome neuroleptique malin.

Lors du choix d'un antidépresseur en fonction de l'état somato-neurologique du patient, il est nécessaire d'évaluer correctement le risque relatif des effets indésirables les plus courants. Le tableau 1.6.2 présente des profils comparatifs des effets secondaires caractéristiques de médicaments individuels.

Les effets secondaires chololyolytiques sont le plus souvent observés avec l'utilisation des antidépresseurs tricycliques classiques (amitriptyline, imipramine, clomipramine, doxépine, trimipramine, nortriptyline), moins souvent provoqués par la désipramine et la paroxétine, plus rarement par l'amoxapine, la maprotiline, la myancerine et la teramine. et d’autres antidépresseurs sérotoninergiques (sertraline, fluoxétine, fluvoxamine et citalopram).

Parmi les effets secondaires cardiovasculaires des antidépresseurs, une attention particulière doit être portée aux troubles de la conduction cardiaque (arythmie, dépression de l'onde T, etc.). Le risque de leur développement diminue dans les produits de la série suivants: amitriptyline, imipramine, et en particulier de ses métabolites hydroxy - clomipramine - doxépine - trazodone, maprotiline - sérotoninergique (fluoxétine, le citalopram, fluvoxamine, etc.) et d'autres antidépresseurs atypiques (miansérine, alprazolam, bupropion, moclobémide, 8-adénosyl méthionine, etc.).

Selon (Lazztap A.N. et al. (1979), 14% des patients atteints d'imipramenum ont perdu leur équilibre et sont tombés en raison d'une baisse de la pression artérielle, avec un changement brutal de la position corporelle. Par conséquent, chez les patients âgés afin de prévenir les effets traumatiques de l'hypotension orthostatique Il faut faire attention au choix des antidépresseurs avec une hypotension minimale

des agents comme nortriptyline (aventil), doxepin (synekvan * aponal), viloxazine (vivalan), mianserin (lerivon, mianzan), Prozac), sertraline (zoloft)

autres inhibiteurs sélectifs de la crise présynaptique.

Une autre préoccupation du médecin est la capacité de certains antidépresseurs à abaisser le seuil d'activité épileptique. Le risque de développement de phénomènes paroxystiques diminue dans les séries suivantes de médicaments

(^ mineptine, tianeptine, mirtazapine, alprazolam, etc.) - L'amitripoldine, la doxépine et la viloxazine, selon certaines sources, ont leur propre effet anticonvulsivant, bien que, dans des conditions expérimentales, elles abaissent également le seuil d'activité des saisies.

Ainsi, le spectre des effets secondaires est souvent le facteur décisif dans le choix individuel de l'antidépresseur, _OhParticulièrement pendant le traitement à long terme (prophylactique), _un également dans le traitement des personnes âgées ou atteintes somatiquement

Effets secondaires et complications des antidépresseurs

EG Shchekina, c. Ferme. n., assistant kaf. Pharmacologie de NUF

Un syndrome dépressif est caractérisé par une triade de symptômes de base: dépression, tristesse, humeur anxieuse, retard mental et moteur. Cette triade est souvent accompagnée de troubles somatiques, d'insomnie, de troubles sexuels.

Antidépresseurs (timoanaleptiki) - médicaments psychotropes qui éliminent l'humeur pathologiquement déprimée ou la dépression pouvant faire renaître l'intérêt pour la vie, l'activité et l'optimisme. Les antidépresseurs n'ont pas d'effet euphorique et n'entraînent pas une augmentation de l'humeur chez les personnes non dépressives.

Actuellement, les antidépresseurs sont classés en fonction de la nature de l'effet sur le métabolisme des neurotransmetteurs. Conformément à cela, il existe trois générations principales d'antidépresseurs.

Les antidépresseurs de la première génération se caractérisent par une non-sélectivité de l'action sur le métabolisme des neurotransmetteurs et ont un impact non seulement sur les systèmes de médiateurs noradrénergiques, sérotoninergiques et dopaminergiques, mais interfèrent également avec le travail des systèmes cholinergiques, histaminergiques et autres, accompagnés du développement de nombreux effets secondaires. Cependant, les médicaments de première génération ont une activité psychotrope puissante. Cependant, un grand nombre d'effets secondaires et de réactions se produisant lors d'interactions avec d'autres médicaments, un pourcentage élevé de mortalité par surdose limitent l'utilisation de médicaments de première génération, en particulier lors de la prescription d'une procédure ambulatoire. À cet égard, il est devenu nécessaire de créer des médicaments de deuxième génération plus sûrs qui inhibent sélectivement la recapture de l’un des monoamines (par exemple, la sérotonine) et des médicaments de troisième génération avec un effet «double», c’est-à-dire qui inhibent de manière sélective et équipotentielle le recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline.

La pathogenèse des états dépressifs est basée sur la perturbation métabolique de médiateurs cérébraux tels que la sérotonine, la noradrénaline et, dans une moindre mesure, la dopamine. Le rôle principal est attribué à la sérotonine. On sait que la sérotonine est un neurotransmetteur du bien-être: elle améliore l'humeur, stimule la fonction intellectuelle du cerveau, participe à la régulation de l'appétit, du cycle veille-sommeil, du comportement sexuel, de l'activité antinociceptive. La norépinéphrine a un effet psychostimulant et participe au maintien du niveau d'éveil, à la formation de réactions cognitives et adaptatives. La dopamine assure la régulation de l'activité motrice et de l'orientation spatiale, la formation de la mémoire et un certain nombre de réactions comportementales.

La propriété la plus commune des antidépresseurs modernes est l’intervention dans l’échange et la fonction des monoamines, associée à une augmentation de leur activité, réalisée au moyen de trois mécanismes principaux: inhibition de la monoamine oxydase (MAO), effet sur le recaptage des monoamines, augmentation ou stimulation de la libération des médiateurs par les membranes présynaptiques. Dans le même temps, une augmentation de la teneur en noradrénaline dans la région du récepteur s'accompagne d'une diminution de l'inhibition psychomotrice, d'une amélioration de l'humeur; sérotonine - correction de l'humeur basse, diminution de l'angoisse vitale, anxiété, phobies, appétit, léger effet analgésique; dopamine - activation psychomotrice.

I génération (non sélectif)

Inhibiteurs neuronaux inverses

capture de monoamine (tricyclique et

II génération (sélectif)

Inhibiteurs de MAO réversibles

actions (type électoral A

Inhibiteurs inverses sélectifs

avec blocus simultané

récepteurs de sérotonine de type 2 ***

et augmentation de l'adhérence inversée

Génération III (avec "double" action)

Tous les médicaments éliminent les principales manifestations de la dépression - émotions négatives persistantes, sentiments de dépression, dépression, désespoir, retard moteur et mental. Progressivement, le patient s'intéresse à l'environnement, à la vigueur, à l'optimisme, améliore l'état d'activité nerveuse supérieure en raison de l'inhibition accrue de la différenciation, de la capacité de fixer des connexions conditionnelles en mémoire. La coloration émotionnelle positive des réactions augmente. Certains antidépresseurs peuvent provoquer une euphorie.

Les principales indications pour prescrire des antidépresseurs sont les troubles dépressifs de différentes étiologies, notamment la dépression associée à la schizophrénie, les maladies organiques du système nerveux (maladie de Parkinson, démence, accident vasculaire cérébral, tumeurs, troubles post-traumatiques); alcoolisme, psychoses séniles, maniaco-dépressives et ménopausiques, athérosclérose. Au cours de la dernière décennie, les indications des antidépresseurs ont considérablement augmenté et ils ont été utilisés dans le traitement complexe de l'alcoolisme et de la toxicomanie, du traitement de la névrose et des troubles du sommeil, de l'énurésie, des troubles paniques, des troubles obsessionnels compulsifs, des phobies, de l'anorexie mentale et de la bullémie, de la catalepsie syndrome, avec névralgie, neuropathie diabétique, pour la prémédication, dans le traitement de l'ulcère gastrique et 12 ulcère duodénal et un certain nombre d'autres maladies.

La forte activité pharmacologique des médicaments de ce groupe, leur effet sur l’ensemble du métabolisme des neurotransmetteurs, ainsi que son utilisation répandue, rendent particulièrement problématique le problème des complications de la pharmacothérapie avec les antidépresseurs.

En raison de la non sélectivité des interférences avec le métabolisme des neurotransmetteurs et du blocage des récepteurs adrénergiques postsynaptiques centraux et périphériques, des récepteurs cholinergiques, H 1 -histaminiques, les essais d'antidépresseurs tétracycliques provoquent des effets indésirables prononcés dans 15-30% des cas.

Les caractéristiques comparatives des effets indésirables des antidépresseurs tri et tétracycliques sont présentées dans le tableau 2.

Remarque: ++++ est un effet secondaire typique, +++ est un effet secondaire commun, ++ est un effet secondaire rare,

± - effet secondaire possible, - pas d'effet secondaire; * - préparation de la structure tricyclique, stimulant l'inverse

L’activité anticholinergique est plus prononcée dans l’amitriptyline, la clomipramine, l’imipramine et se manifeste par la sécheresse de la bouche, la dysphagie, la dyspepsie, l’altération de la déglutition, l’hébergement, la mydriase, une augmentation de la PIO, la tachycardie, la constipation et la rétention urinaire. Une réduction de la transmission cholinergique dans le système nerveux central, en particulier dans le système limbique, entraîne une diminution des fonctions cognitives et conduit à une altération de la mémoire. L'activité anticholinergique centrale de ces médicaments peut contribuer au développement de symptômes délirants, en particulier chez les patients âgés, les patients présentant une maladie vasculaire cérébrale, des modifications organiques du système nerveux central. Cet état se manifeste par la confusion, l'anxiété, la désorientation, les hallucinations visuelles. Le blocage des récepteurs centraux du cholino, de l'adréno et de l'histamine contribue également au développement de la léthargie, d'une somnolence accrue, d'une concentration réduite de l'attention et de l'efficacité. L'amitriptyline, la doxépine et la miansérine ont le plus grand effet sédatif.

En cas de blocage des récepteurs α-adrénergiques, une hypotension orthostatique peut survenir, se manifestant par une faiblesse, des vertiges, des évanouissements. Le blocage des récepteurs à l'histamine s'accompagne d'une augmentation du poids corporel et d'une confusion.

Des doses élevées et une utilisation prolongée de ce groupe de médicaments entraînent l'apparition d'effets cardiotoxiques, qui se manifestent par des troubles de la conduction du noeud auriculo-ventriculaire et des ventricules cardiaques, des arythmies, une tachycardie, une diminution de l'activité contractile du myocarde. Lors de l’utilisation d’antidépresseurs tricycliques, des réactions allergiques cutanées et des modifications de l’hémogramme peuvent également se produire (leucopénie, agranulocytose, éosinophilie, thrombocytopénie); ictère cholestatique, tremblements, convulsions, paresthésies, dysfonctionnement sexuel (impuissance, trouble de l'éjaculation), maux de tête, euphorie.

Les antidépresseurs tricycliques, lorsqu'ils sont prescrits pour le traitement de la psychose maniaco-dépressive, peuvent provoquer un changement de phase, c'est-à-dire transférer la phase de dépression vers la phase d'état maniaque. Le surdosage de ce groupe d’antidépresseurs est souvent fatal.

Les inhibiteurs de la MAO inhibent l'enzyme monoamine oxydase, qui provoque la désamination de la sérotonine, de la noradrénaline, de l'adrénaline (MAO-A), ainsi que la désamination de la β-phényléthylamine (MAO-B). Les deux isoenzymes inactivent la dopamine, la tryptamine et la tyramine, cette dernière monoamine est non seulement formée de manière endogène, mais peut également être ingérée avec de la nourriture et décompose généralement la MAO-A dans la paroi intestinale et dans le foie. La perturbation de la désamination de la tyramine avec des inhibiteurs MAO irréversibles et non sélectifs entraîne l'apparition d'un syndrome «fromager» (tyramine), se manifestant par le développement d'une crise hypertensive lors de la consommation d'aliments riches en tyramine (fromage, crème, viandes fumées, café, bière, légumineuses, vins rouges, levure, chocolat, viande) et foie de poulet, bananes, etc.). Lors de l'utilisation d'inhibiteurs non sélectifs et irréversibles de MAO-A et de MAO-B, ces produits doivent être exclus du régime alimentaire.

En raison de leur effet psychostimulant prononcé, les inhibiteurs de la MAO provoquent une euphorie, une insomnie, des tremblements, une agitation hypomaniaque ainsi que l'accumulation de dopamine, des délires, des hallucinations et d'autres troubles mentaux.

Les inhibiteurs sélectifs réversibles de la MAO-A peuvent causer la sécheresse de la bouche, la sécrétion urinaire, la tachycardie, des phénomènes dyspeptiques; étourdissements, maux de tête, anxiété, anxiété, tremblements des mains sont rares. Dans les états maniaco-dépressifs, la phase dépressive peut être remplacée par une phase maniaque.

Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ont des effets secondaires légers principalement associés à une hyperactivité sérotoninergique. Les récepteurs de la sérotonine sont largement représentés dans le système nerveux central et le système nerveux périphérique, ainsi que dans les tissus (muscles lisses des bronches, tractus gastro-intestinal, parois vasculaires, etc.). Les effets indésirables les plus fréquents - les phénomènes dyspeptiques qui se produisent lors de l’utilisation d’inhibiteurs de la recapture de la sérotonine - sont associés à la stimulation des récepteurs de la sérotonine de type 3. Les effets sur les récepteurs de la sérotonine de type 2 entraînent l'apparition d'effets secondaires tels que l'agitation, l'anxiété, l'insomnie et les troubles sexuels. En outre, l'excitation des récepteurs de la sérotonine peut provoquer des tremblements, une hyperréflexie, une altération de la coordination, une dysarthrie, des maux de tête. De nombreux patients prenant ces médicaments se sentent fatigués pendant la journée (en particulier lors de l'utilisation de la paroxétine).

Dysfonctionnement sexuel

Remarque: +++ est un effet secondaire commun, ++ est rare

effet secondaire, + - effet secondaire rare

effet; ± - effet secondaire possible.

Un des effets secondaires dangereux de ces médicaments est le "syndrome de la sérotonine" qui survient lorsqu’il est utilisé avec la clomipramine, les inhibiteurs de la MAO, le tryptophane, le dextrométhorphane ou lorsque deux antidépresseurs sérotoninergiques sont prescrits. Cliniquement, le "syndrome sérotoninergique" se manifeste par le développement de troubles dyspeptiques - nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, flatulences, apparition d’une agitation psychomotrice, tachycardie, hyperthermie, rigidité musculaire, convulsions, trouble de la conscience, troubles de la conscience, jusqu’à l’état de comatose, suivis du décès.

La fluoxétine et la paroxétine inhibent les isoenzymes du cytochrome P-450 impliquées dans l'inactivation de nombreux médicaments, notamment les antipsychotiques et les antidépresseurs tricycliques. À cet égard, l'utilisation de ces médicaments avec des médicaments métabolisés à l'aide de ces isoenzymes nécessite une prudence particulière en raison du ralentissement de leur métabolisme et du risque de surdosage.

Les effets indésirables les plus fréquents de ce groupe de médicaments sont indiqués dans le tableau 3.

La mirtazapine provoque une léthargie, une somnolence, une augmentation de l'appétit, une prise de poids, un gonflement rare, des tremblements, des convulsions, des maux de tête, une agranulocytose, une hypotension orthostatique.

Au début du traitement, on observe généralement des effets indésirables de la venlafaxine, notamment des maux de tête, des vertiges, de l'insomnie, une agitation psychomotrice, de l'anxiété, de l'asthénie, de l'hypertonie musculaire, des tremblements, des troubles de l'accommodation, une augmentation de la pression artérielle, une tachycardie, de la tachycardie, une hypotonie,, dyspepsie, activité accrue des transaminases hépatiques, troubles sexuels, diminution de la libido, troubles de la miction, augmentation du taux de cholestérol plasmatique. Avec le traitement à la venlafaxine, les saignements de la peau et des muqueuses peuvent augmenter; les patients présentant une hypovolémie peuvent développer une hyponatrémie.

Lorsque le milnacipran est utilisé, des vertiges, des tremblements, une tachycardie, des troubles dysuriques, une activité transaminase peuvent survenir.

anesthésique, anesthésiques locaux

Renforcement de l'effet sédatif sur le système nerveux central, potentialisation

Réduire l'effet des anticonvulsivants

Renforcement de l'effet inhibiteur sur le système nerveux central, potentialisation

Renforcement de l'action psychostimulante thymoanaleptique

Préparations avec anticholinergique

antiparkinsonic, etc.)

Résumé de l'action anticholinergique, développement possible

Antagonisme bilatéral, réduction mutuelle des effets

aymalin), glycosides cardiaques

Renforcement cardiotoxique et inotrope négatif

Actions des antiarythmiques et des glycosides cardiaques

Augmentation de l'activité pressive des adrenomimetics

Effets secondaires antidépresseurs réduits

Octadine, méthyldof, réserpine)

Réduction des effets hypotenseurs et sédatifs accrus

Somnolence, léthargie, mal de tête, anorexie, vomissements, augmentation

effet hypotenseur diurétique

Renforcement de la tachyarythmie, développement de l'hypotension artérielle

Tachyarythmie diminuée, sédation accrue

Hormones thyroïdiennes

Le développement des tachyarythmies, des crises d'angine

Renforcement de l'effet thymoanaleptique, réduction des effets secondaires

Des réactions toxiques sont possibles

Hypotension, effets toxiques, coma, dépression

respiration, hyperthermie, convulsions

Effet paradoxal avec augmentation de la pression artérielle

Le risque de crise hypertensive

Le risque de crise hypertensive, augmenter

pression intracrânienne, tachyarythmie, angine de poitrine, convulsions.

Mort possible!

Hépatotoxicité contraceptive accrue

Hormones thyroïdiennes

Renforcement des effets secondaires des inhibiteurs de MAO

Des réactions toxiques sont possibles

inhibiteurs de la recapture

"Syndrome de sérotonine" sévère. Interdit!

Insuline et antidiabétique

Potentialisation de l'effet hypoglycémique

Potentiation des effets hypotenseurs et diurétiques des diurétiques

Réactions toxiques sévères. Interdit!

(amphétamines, etc.)

Effets de potentialisation

Réactions toxiques du système nerveux central. Interdit!

Peut-être le développement du "syndrome de sérotonine"

Renforcement de l'effet dépresseur sur le système nerveux central des hypnotiques, de l'alcool

avec le développement d'effets secondaires

Les effets indésirables liés à l'utilisation de la tianeptine sont rares et transitoires. Parmi eux, notons dyspepsie, insomnie, cauchemars, maux de tête, vertiges, mi-algii, douleurs au coeur, extrasystoles, laryngisme, diminution du taux de réaction.

La miansérine peut provoquer somnolence, hypotension, dysfonction hépatique, leucopénie, agranulocytose grave et douleurs articulaires.

Les effets secondaires de la réboxétine sont l’insomnie, les étourdissements, la sécheresse de la bouche, la tachycardie, l’hypotension orthostatique, des difficultés à uriner, la constipation, une transpiration accrue, l’impuissance.

Lors de la prise d'hypericine, la fatigue, l'anxiété, la confusion, le développement d'un état maniaque chez des patients présentant une dépression bipolaire, des troubles gastro-intestinaux, une bouche sèche, des rougeurs cutanées, des démangeaisons et une photosensibilisation peuvent apparaître.

Comme indiqué ci-dessus, les antidépresseurs sont souvent utilisés dans le traitement d'un certain nombre de maladies. L’utilisation simultanée de médicaments psychotropes de divers groupes et classes vous permet d’influencer efficacement divers types de troubles mentaux et d’obtenir une amélioration clinique en cas de résistance à la monothérapie avec un seul médicament. Cependant, dans la prescription combinée d'antidépresseurs et de médicaments d'autres groupes pharmacologiques, il est nécessaire de prendre en compte leurs interactions médicamenteuses. Le plus souvent, le résultat de cette interaction est un changement d'intensité de l'effet pharmacologique et de la gravité des effets secondaires des médicaments utilisés.

Par exemple, l’utilisation combinée d’antidépresseurs avec des neuroleptiques, de tranquillisants, d’antidépresseurs d’autres groupes, de contraceptifs oraux, d’anticoagulants indirects, de cimétidine, de salicylates, de butadion et d’amidopyrine entraîne un ralentissement du métabolisme et une augmentation des effets pharmacologiques et des effets indésirables des deux médicaments. L'interaction des antidépresseurs avec les anticonvulsivants, les barbituriques, augmente le métabolisme et réduit leur concentration dans le sang.

Les interactions les plus largement utilisées des antidépresseurs sont présentées dans le tableau 4.

Les antidépresseurs non sélectifs ayant un grand nombre d'effets secondaires, il est inapproprié de nommer des patients avec un profil non psychiatrique. En raison des nombreux effets secondaires, ces antidépresseurs nécessitent un suivi médical systématique et sont principalement prescrits à l'hôpital.

Le traitement antidépresseur doit être poursuivi pendant au moins 4 mois après la disparition des symptômes de la dépression afin de prévenir d'éventuelles rechutes. Dans le même temps, le traitement ne peut pas être arrêté brusquement en raison du risque de sevrage dans les 2-3 premiers jours suivant la dernière dose. En règle générale, la dose d'un antidépresseur est réduite progressivement sur un mois. Le plus souvent, le syndrome de sevrage survient lors de la prise d'antidépresseurs tricycliques et se manifeste par des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, une diarrhée, une sudation, des maux de tête, de la fatigue et de l'inconfort. Avec l'arrêt brutal de l'administration d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, les symptômes les plus courants sont les suivants: vertiges, démarche précaire, nausées, vomissements, maux de tête, fatigue, fièvre, paresthésie, troubles du sommeil et troubles mentaux.

Il faut se rappeler que les antidépresseurs sont des médicaments graves qui nécessitent toujours un choix individuel du médicament et de la dose. Par conséquent, leur propre admission sans ordonnance est strictement déconseillée.

En conclusion, il convient de souligner que la tâche principale du médecin est de sélectionner des antidépresseurs extrêmement efficaces et sans danger pour la correction pharmacologique des troubles psychosomatiques chez un patient donné, en tenant compte de la nature de la maladie, de l'ampleur du traitement, des caractéristiques somatiques et psychologiques du patient et des effets secondaires éventuels du médicament. mener une pharmacothérapie combinée.

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