Honnêtement, cela ne ressemble pas à un syndrome de sevrage, mais à une peur du syndrome de sevrage;) Sentez-vous la différence? Laissez-le être une ressource, pas un bâton dans votre roue.

Pourquoi lisez-vous de tels démotivateurs?) Qu'est-ce que cela vous donne?

Je répète: c'est précisément la peur du retrait. Serre le cou, la tête - c’est une réaction musculaire de peur. Nez qui coule - un effet secondaire d'eux. Vous avez très peur de cette annulation et les médicaments eux-mêmes n’ont rien à voir avec cela. Comptez combien de jours vous avez eu à faire face. N'est-ce pas le résultat? N’at-il pas dit que vous pouvez le faire? :)

Description du symptôme Syndrome d'interruption du traitement par antidépresseur

Le syndrome de sevrage des antidépresseurs, dont les symptômes peuvent être graves et mettre la vie en danger, ne survient que lorsque les patients décident de cesser de le prendre de leur propre initiative.

Les antidépresseurs constituent un groupe particulier de médicaments qui augmentent la concentration de produits chimiques facilitant la communication du cerveau avec les terminaisons nerveuses. Par classification, les antidépresseurs sont répartis dans les groupes suivants:

  • inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO);
  • tricyclique;
  • inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS);
  • inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine;
  • inhibiteurs non sélectifs de l'absorption neuronale inverse de la monoamine.

L'autotraitement avec des antidépresseurs est interdit car des effets secondaires graves sont possibles. En outre, le traitement de la dépression et de la névrose avec attaques de panique nécessite un ajustement de la posologie dans chaque cas particulier. Le principe d'action de ces médicaments est un processus cumulatif. Cela signifie que l'effet thérapeutique des antidépresseurs n'apparaît pas immédiatement, mais 2 à 3 semaines après le début du traitement.

Le traitement avec ces médicaments commence par les doses les plus faibles. Avec une bonne tolérance, la posologie est augmentée au besoin, mais prescrite par un psychiatre ou un psychothérapeute. On peut constater l’impact des pilules sur la perte progressive du sentiment de peur, d’anxiété, d’apathie et de léthargie. Dans le même temps, les patients constatent une amélioration du sommeil, de l'appétit, de l'humeur et du désir de vivre, l'activité cérébrale s'améliore.

Approche nécessaire pour arrêter le traitement

Le traitement antidépresseur a une caractéristique. Lorsqu’on arrête brusquement de prendre des médicaments, il peut y avoir un certain nombre de troubles appelés syndrome de sevrage. Pour les personnes qui n'ont pas d'éducation médicale, il est difficile de comprendre ce terme. Cependant, ne sachant pas ce que ce syndrome est lourd, vous pouvez vous blesser beaucoup. Cela est particulièrement vrai chez les patients qui ont tendance à avoir des pensées suicidaires dans des troubles mentaux de différentes étiologies.

Les antidépresseurs ne sont pas des stupéfiants. Ils ne provoquent pas d'euphorie, une vive émotion, mais tout au long de la thérapie, le cerveau «s'habitue» à travailler sous l'influence de la drogue. En cas de terminaison abrupte, le sevrage survient avec certains symptômes. Pour éviter de telles manifestations négatives, les médecins recommandent aux patients de réduire progressivement la dose de médicament.

Dans certains cas, pour éviter le syndrome, les experts prescrivent la prise de médicaments anxiolytiques. Les tranquillisants soulagent la maladie ou éliminent complètement les manifestations négatives en diminuant la dose d'antidépresseurs, de sorte que les patients ne subissent pas de détérioration de leur santé émotionnelle et physique. Le syndrome de sevrage le plus courant est observé lors de la prise d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), notamment de médicaments appelés:

  • Rexétine (et ses analogues)
  • Tsipraleks (et ses analogues);
  • Zoloft;
  • Simbalt

Comme au début du traitement avec ces médicaments, il peut y avoir une augmentation des symptômes de dépression, d’anxiété, de panique, la même chose se produit avec le sevrage. Par conséquent, pour toute manifestation négative, vous devez en informer le médecin traitant.

Symptômes à l'arrêt

Les symptômes pouvant apparaître à la fin du traitement par les antidépresseurs sont les suivants:

Avec la bonne approche, les symptômes de sevrage sont faibles. Le patient peut ressentir une légère faiblesse, des vertiges, un changement d'humeur, une transpiration, un sommeil agité. Avec de tels phénomènes, l'état est stable, la performance humaine est préservée. Aucun apport supplémentaire de médicament approprié n'est requis. Par symptômes légers, on entend les manifestations d'intensité plus forte.

Une personne peut ressentir de l'anxiété, de l'anxiété, des tremblements internes, une incoordination périodique. En plus du sommeil agité, l'insomnie survient, l'appétit se détériore ou augmente. Dans de tels cas, il est difficile pour une personne de se concentrer, de s'acquitter de ses tâches quotidiennes. Tous ces symptômes peuvent être accompagnés d'agression ou de larmoiement.

Et les symptômes forts qui rendent impossible pour une personne de mener une vie normale sont les suivants:

  • maux de tête, vertiges d'intensité variable;
  • des nausées;
  • vomissements;
  • irritabilité grave, nervosité;
  • sautes d'humeur, dépression;
  • spasmes musculaires;
  • tremblement des membres;
  • désorientation;
  • des cauchemars;
  • la pression artérielle saute;
  • une étrange sensation de "flash électrique" dans la tête;
  • des frissons, de la fièvre;
  • douleurs articulaires, comme lors d'un rhume;
  • déréalisation, dépersonnalisation;
  • bouche sèche;
  • pensées suicidaires;
  • vision floue.

Ces symptômes peuvent accompagner le patient pendant 10 à 14 jours. Dans ce cas, presque totalement violé la performance humaine.

Les manifestations suicidaires sont des manifestations particulièrement dangereuses.

Par conséquent, si vous arrêtez de prendre un antidépresseur, il serait bon que quelqu'un de la famille ou des amis s'occupe du patient. Surtout si la personne exprime elle-même ses sentiments et ses désirs.

Comment lisser les symptômes négatifs?

Éliminer le retrait des antidépresseurs est totalement impossible, mais il est possible et nécessaire de lisser ce processus. La première étape pour mener à bien le traitement consiste à réduire progressivement la dose tous les 7 jours. Si le médecin a jugé nécessaire de prescrire des tranquillisants au cours de cette période de deux semaines, n’ignorez pas cette recommandation.

Il est préférable d’arrêter de prendre des antidépresseurs pendant la période de vacances, car il y aura moins de stress physique et émotionnel. Au début de la réduction de la dose, consommez des aliments légers, tels que des soupes, des légumes et des fruits. Suivez le schéma de consommation pour que le médicament soit éliminé plus rapidement du corps. Limitez ou abandonnez complètement le sport pour cette période spéciale. En cas de symptômes inquiétants, consultez votre médecin.

SORTIR DE L'OR

Acceptez Zoloft 8 mois. En décembre, j'ai eu une névrose avec PA sur fond de décès d'un être cher et de difficultés au travail. Maintenant tout va bien, ttt. Adapté, gagné et passé à un nouveau niveau. :)

En ce moment, ma femme et moi vivons à Amsterdam. Il n'y a pas de contact direct avec l'analyste - sms uniquement. J'ai décidé de quitter Zoloft. La dose quotidienne est de 50 mg, divisée en deux, 25 mg par jour. En général, je n'ai pas remarqué de changements spéciaux. J'ai bu une telle dose environ trois semaines plus tard, puis je l'ai annulée complètement.

Quatre jours ont passé. Il y a d'étranges sensations de "tir" dans les yeux. Comme si je regardais un spasme dans les yeux ou quelque chose comme ça. Vous pouvez également décrire ce sentiment comme si les deux yeux pendant un instant (moins d'une seconde) voulaient regarder d'abord vers la gauche, puis vers la droite. Ou en bas et puis en haut. Il ne semble y avoir aucune sensation particulière.

J'ai écrit à l'analyste SMS pour couvrir la «retraite» de Zoloft avec une malle - Adapoto - 1 tonne, 500 mg le matin et 1 tonne. 500 mg pour le déjeuner, mais la sensation de "tir" n’est pas partie!

Messieurs analystes et thérapeutes!

Je ne veux vraiment pas payer 800 euros pour une visite chez le médecin à Amsterdam. Il n'y a pas cet argent en ce moment. :) En Russie, je ne serai que dans quelques mois, à la fin du contrat de travail.

Conseils d'aide. Est-ce tout ce que je fais? Quelle est la raison de mon sentiment et combien de temps durera-t-il? Ce n’est pas très agréable de travailler avec lui d’une façon ou d’une autre - cela rend difficile de se concentrer sur les affaires.

Zoloft (Sertralin)

Groupe pharmacologique: antidépresseurs; inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
Action pharmacologique: antidépresseur, puissant inhibiteur spécifique de la recapture de la sérotonine (5-HT) dans les neurones. Il a un effet très faible sur la recapture de la noradrénaline et de la dopamine. Aux doses thérapeutiques, il bloque l'absorption de sérotonine dans les plaquettes humaines. Il n'a pas d'effet stimulant, sédatif ou anticholinergique. En raison de l'inhibition sélective de la saisie de la 5-HT, la sertraline ne renforce pas l'activité adrénergique. La sertraline n'a aucune affinité pour les récepteurs cholinergiques muscariniques, la sérotonine, la dopamine, l'histamine, les récepteurs GABA, benzodiazépine et adrénergiques. Sertralin ne provoque pas de toxicomanie, ne provoque pas une augmentation du poids corporel avec une utilisation prolongée.
Le nom systématique (IUPAC): (1S, 4S) -4 - (3,4-dichlorophényl) -N-méthyl-1, 2,3,4-tétrahydronaphtalène-1-amine
Noms commerciaux: Zoloft, Lustral, Daxid, Deprax, Altruline, Besitran, Eleval, Emergen, Gladem, Implicane, Sédoran, Sealdin, Serivo, Lowfin, Stimuloton, Serimel, Seretral, Tresleen, Sertralin Bluefish.
Statut juridique: sur ordonnance seulement
Application: orale
Biodisponibilité: 44%
Liaison aux protéines: 98,5%
Métabolisme: Foie (N-déméthylation, principalement avec CYP2B6)
Demi-vie: environ 26 heures
Excrétion: rénale
Formule: C17H17Cl2N
Mol masse: 306,229 g / mol

Le chlorhydrate de sertraline (dénomination commerciale Zoloft, Lustral) est un antidépresseur de la classe des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Le médicament a été introduit sur le marché par Pfizer en 1991. Sertralin est principalement prescrit dans les cas de trouble dépressif majeur chez les adultes ambulatoires, ainsi que dans les troubles obsessionnels compulsifs, la panique et les troubles d'anxiété sociale chez les adultes et les enfants. En 2011, ce médicament était le troisième antidépresseur le plus couramment prescrit sur le marché américain de la vente au détail, avec des prescriptions écrites chaque année d'un montant de 37 208 000 pièces. L’efficacité de Sertralin dans le traitement de la dépression est proche de celle des antidépresseurs tricycliques de la génération précédente, mais ses effets secondaires sont beaucoup moins prononcés. Les différences avec les antidépresseurs modernes sont plus subtiles et se limitent surtout aux effets secondaires. Les preuves suggèrent que Sertraline pourrait fonctionner mieux que la fluoxétine (Prozac) pour certains sous-types de dépression. Avec le traitement du trouble panique par Serralin, il y a une diminution significative des attaques de panique et une amélioration de la qualité de vie des patients. Dans les troubles obsessionnels compulsifs, Sertralin n’est pas aussi efficace que la thérapie cognitivo-comportementale. Les meilleurs résultats ont été obtenus en combinant ces deux méthodes de traitement. Bien que le médicament ait été approuvé pour le traitement des phobies sociales et du trouble de stress post-traumatique, dans ces cas, l'utilisation de Sertralin n'entraînait qu'une amélioration modérée. Sertralin soulage également les symptômes du trouble dysphorique prémenstruel et peut être utilisé à des doses sous-thérapeutiques ou de manière intermittente pendant le traitement. La sertraline a des effets secondaires courants et des contre-indications aux autres ISRS, notamment les nausées, la diarrhée, l’insomnie et les effets secondaires sexuels, mais le médicament a un effet relativement modéré sur la fonction cognitive et l’attention. Chez les femmes enceintes prenant Sertralin, le médicament se trouve à des concentrations significatives dans le sang du fœtus. L'utilisation du médicament pendant la grossesse peut également être associée à un plus grand nombre de malformations congénitales différentes. L'utilisation de sertraline et d'autres antidépresseurs dans le traitement de la dépression peut être associée à un risque de suicide accru (risque élevé chez les adolescents, les personnes de moins de 25 ans et de plus de 65 ans).

Usage médical du médicament Zoloft (Sertralin)

Sertralin est utilisé pour traiter un certain nombre de maladies, notamment la dépression, le trouble obsessionnel-compulsif (TOC), le trouble dysmorphique, le trouble de stress post-traumatique (TSPT), le trouble dysphorique (PDR), le trouble panique et les phobies sociales (anxiété sociale). Le médicament est également utilisé pour traiter l’éjaculation précoce et les maux de tête vasculaires, mais la preuve de son efficacité dans le traitement de ces maladies est moins fiable.

Application Zoloft

Antidépresseur Zoloft

Des essais cliniques originaux préalables à la vente ont montré que Zoloft avait une efficacité légère à modérée dans le traitement de la dépression. Cependant, de nombreuses études plus récentes montrent que le médicament peut être utilisé comme médicament de choix pour traiter la dépression chez les patients ambulatoires. Malgré les résultats négatifs des premières études, Zoloft est également souvent utilisé pour traiter les patients hospitalisés souffrant de dépression. Zoloft (Sertralin) est efficace à la fois en cas de dépression sévère et en cas de dysthymie, de dépression plus légère et de dépression chronique. Dans plusieurs études à double insu, la sertraline s'est avérée plus efficace que le placebo dans le traitement de la dysthymie et comparable à cet égard à l'imipramine (Tofranil). Sertralin a également entraîné une amélioration de l'état des patients dysthymiques dans une plus grande mesure que dans le groupe de thérapie cognitivo-comportementale ou de psychothérapie interpersonnelle et, lors de l'utilisation de la psychothérapie lors de la prise de Sertralin, aucune amélioration significative des résultats n'a été observée. Ces données sont également corroborées par les données d'une observation de deux ans du groupe dont les membres ont utilisé Sertralin et le groupe de thérapie interpersonnelle. Dans le traitement de la dépression, accompagné d'un trouble obsessionnel-compulsif, Sertraline a montré une supériorité significative par rapport à la désipramine (Norpramine), tant dans le trouble obsessionnel-compulsif que dans la dépression. Dans le traitement de la dépression avec trouble panique concomitant, l'équivalence de Sertralin et d'Imipramine a été démontrée, alors que, de manière significative, Sertralin présentait une bien meilleure tolérance. Lorsque Sertralin traitait des patients atteints de dépression avec un trouble de la personnalité concomitant, une amélioration des traits de personnalité a été observée et cette amélioration ne dépend pratiquement pas du développement de la dépression.

Comparaison de Zoloft (Sertralina) avec des antidépresseurs tricycliques

La sertraline a un effet similaire aux principaux symptômes de la dépression associés aux antidépresseurs tricycliques, mais elle présente une meilleure tolérance et contribue à améliorer la qualité de vie des patients. Une diminution similaire de la gravité de la dépression a été observée dans les études comparant Sertralin à la Clomipramine (Anafranil) et à l'Amitriptyline (Elavil). Dans le même temps, la prise de Sertralin est associée à une réduction de l'incidence des effets indésirables par rapport à l'amitriptyline (49%, contre 72% dans l'Amitriptyline et 32% dans le groupe placebo), en particulier la sécheresse de la bouche, la somnolence, la constipation et l'augmentation de l'appétit.. Cependant, dans le groupe Sertralin, une augmentation des nausées et des dysfonctions sexuelles a été observée. Les participants utilisant Sertralin ont montré une amélioration plus importante de la qualité de vie subjective selon les indicateurs suivants: satisfaction au travail, sentiments subjectifs, perceptions de la santé et fonctions cognitives. Une vaste étude approfondie à double insu sur la dépression chronique (sur deux ans) ou la dysthymie a été comparée à Sertralin avec le traitement de référence de la dépression, avec l’antidépresseur tricyclique Imipramine (Tofranil). L'équivalence de Sertraline et d'Imipramine a été démontrée dans les deux cas au cours des 12 premières semaines de l'étude et de la phase de continuation de 16 semaines. Seuls 11% des patients prenant Sertralin ont signalé des effets indésirables graves, par rapport à 24% des patients prenant Imipramine. La constipation, les étourdissements, les tremblements, la bouche sèche, les troubles urinaires et la transpiration étaient plus fréquents avec l'imipramine, ainsi que la diarrhée et l'insomnie lors du traitement par Sertralin. Les patients prenant Sertralin ont également signalé une amélioration significative de leur fonctionnement social et physique. 30% des patients traités par Sertralin ou Imipramine et ayant obtenu une rémission au cours de l'essai ne différaient pas de la population en bonne santé en termes de relations matrimoniales et parentales, de fonctionnement physique et fonctionnel et étaient proches de la normale en termes d'adaptation sociale et de fonctions interpersonnelles. Les TCA (antidépresseurs tricycliques) en tant que groupe de médicaments sont considérés comme plus efficaces que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine pour le traitement de la dépression mélancolique et chez les patients hospitalisés, mais pas nécessairement pour une dépression plus sévère. Conformément à cette généralisation, Sertralin n’a pas été montré plus efficace que le placebo chez les patients hospitalisés et, dans les cas de dépression grave, le médicament avait une efficacité égale à celle de la TCA Clomipramine. L'efficacité comparative de la sertraline et des TCA dans les cas de dépression mélancolique n'a pas encore été étudiée. Une enquête de 1998 a suggéré que, en raison de sa pharmacologie, Sertralin pourrait être plus efficace que d’autres ISRS et équivalent aux ATS dans le traitement de la dépression mélancolique. Une étude plus récente, ouverte et financée par Pfizer, menée auprès de patients en médecine générale, a montré que Sertralin était également efficace chez les patients atteints de mélancolie et sans, de même que chez les personnes répondant au traitement, et tous les autres patients.

Comparaison avec d'autres antidépresseurs

Selon une méta-analyse de 12 antidépresseurs de la nouvelle génération, Sertralin et Escitalopram se sont révélés être les meilleurs en termes d'efficacité et d'acceptabilité dans la phase aiguë du traitement chez l'adulte souffrant de dépression unipolaire. La réboxétine a montré des résultats significativement moins significatifs. Des essais cliniques comparatifs ont montré que la sertraline est efficace dans les cas de dépression étaient moclobemide aussi efficaces (Aurorix), néfazodone (Serzone), escitalopram (Lexapro), bupropion (Wellbutrin), le citalopram (Celexa), fluvoxamine (Luvox), la paroxétine (Paxil) et la mirtazapine (Remeron). Comparativement aux patients prenant Bupropion, les patients prenant Sertralin présentaient des taux beaucoup plus élevés de dysfonctionnement sexuel (61% contre 10% chez les hommes et de 41% contre 7% chez les femmes), de nausées, de diarrhée, de somnolence et de transpiration, et plus souvent arrêtés prendre le médicament en raison d'effets secondaires (13% vs 3%). Une méta-analyse réalisée par une collaboration indépendante Cochrane a montré que Sertralin est plus efficace que la fluoxétine (Prozac) pour le traitement de la dépression, et présente une probabilité de réponse 1,4 fois supérieure, et sa tolérance peut donc être améliorée. Le principal avantage de Sertraline par rapport à la fluoxétine a été observé dans le groupe des patients souffrant de dépression grave et de mélancolie avec un faible degré d’excitation et d’anxiété. Dans les études comparatives de Sertralin et de Venlafaxine (Effexor), des différences ont été observées en faveur de Venlafaxine ou aucune différence n'a été constatée.

Dépression dans la vieillesse

Sertralin pour le traitement de la dépression chez les personnes âgées (plus de 60 ans) est beaucoup plus efficace que le placebo et est comparable aux autres ISRS, à la fluoxétine et à l'amitriptyline TCA, à la Nortriptyline (Pamelor) et à l'imipramine. Sertralin a une incidence d'effets secondaires bien inférieure à celle de ces médicaments, à l'exception des nausées, qui ont été le plus souvent observées lors de la prise de Sertralin. De plus, dans le groupe des personnes de plus de 70 ans, Sertralin est plus efficace que la fluoxétine ou la Nortriptyline. Une étude de 2003 comparant la sertraline à un placebo chez des patients âgés a montré une signification statistique (c’est-à-dire qu’il n’y avait que peu de chance), cependant, il existe une très légère amélioration clinique des cas de dépression sans amélioration de la qualité de vie. Les auteurs ont été vivement critiqués par Bernard Carroll, ancien président du comité consultatif psychopharmacologique de la FDA, pour une possible présentation de ces résultats comme étant positifs: «L'étude présente tous les signes d'un« essai commercial expérimental »sans parler du coût et les tests sont effectués par une société sponsor créer une publicité positive de ses produits dans une niche de marché... Ainsi, le besoin d’embellissement des entreprises l’emporte sur celui des universitaires. oh transmission de service analyse des données indépendantes ».

Trouble obsessionnel compulsif

Des études contrôlées par placebo ont montré que Sertralin était efficace dans le traitement du trouble obsessionnel-compulsif chez l'adulte et l'enfant. Le médicament a une meilleure tolérance et, sur la base de l'analyse du traitement, se montre généralement sous un jour plus favorable que le «standard de référence» du traitement par TOC, la clomipramine. La sertraline s'est également révélée légèrement plus efficace que la fluoxétine (Prozac). On pense que pour un traitement efficace du trouble obsessionnel-compulsif, une dose de Sertralin supérieure à la dose habituelle pour le traitement de la dépression est nécessaire. Avec le TOC, le médicament commence également à agir plus lentement que dans la dépression. Il est recommandé de commencer le traitement par la moitié de la dose maximale recommandée pendant au moins deux mois. Après cela, en cas de réponse insatisfaisante, la dose peut être augmentée jusqu'au maximum recommandé. Si le patient ne répond pas du tout à la dose maximale recommandée de Sertraline (200 mg), une augmentation supplémentaire de la dose ne provoque pas une amélioration significative de la réponse. Cependant, chez les patients ayant une réponse partielle mais incomplète à Sertralin à une dose de 200 mg, une réduction cliniquement significative des symptômes est observée lorsque la dose est ajustée à un maximum de 400 mg. La fréquence des effets indésirables à une dose de 400 mg est comparable à une dose de 200 mg. Les patients qui ont répondu au traitement par la sertraline au cours d'un essai à court terme ont montré une amélioration supplémentaire avec la poursuite du traitement pendant un an ou plus. Dans le même temps, le traitement à long terme ne convient pas à tous les patients. Dans une étude à double insu, la moitié des patients traités avec succès pendant un an ont cessé de prendre Sertralin. Seuls 48% des patients du groupe qui ont cessé de prendre le médicament ont pu terminer l’étude; Cependant, ces suiveurs ont montré les mêmes résultats que ceux qui ont continué à prendre Sertralin. Une plus grande efficacité de la thérapie cognitivo-comportementale en soi, comparée à Sertralin, a été démontrée chez les adultes et les enfants. Cependant, les meilleurs résultats ont été obtenus avec une combinaison de ces traitements. La revue mentionne que Sertralin peut être utilisé pour traiter le syndrome de Tourette associé à un TOC; Cependant, la sertraline peut provoquer une exacerbation de tics dans le syndrome de Tourette.

Trouble panique

Dans quatre grandes études à double insu, Sertralin a montré une supériorité par rapport au placebo dans le traitement du trouble panique. Le niveau de réponse ne dépend pas de la dose (50-200 mg). En plus de réduire la fréquence des attaques de panique d'environ 80% (contre 45% dans le groupe placebo) et de réduire l'anxiété générale, la consommation de Sertralin a entraîné une amélioration de la qualité de vie pour la plupart des paramètres. Les patients dont l'état était considéré comme «amélioré» lors de la prise de Sertraline avaient une qualité de vie améliorée, contrairement aux patients du groupe placebo. Les auteurs de l'étude affirment que l'amélioration obtenue avec Sertralin est beaucoup plus significative que l'amélioration obtenue avec le placebo. La sertraline a montré une efficacité égale chez les hommes et les femmes, ainsi que chez les patients atteints d’agoraphobie et sans celle-ci. Un traitement antérieur infructueux aux benzodiazépines ne réduit pas l'efficacité du médicament. Cependant, la réponse au médicament était plus faible chez les patients présentant un trouble panique plus grave. Des études comparatives en double aveugle ont montré que Sertraline avait le même effet sur les patients présentant un trouble panique que la paroxétine (Paxil) ou le traitement de référence pour le traitement du trouble panique, Alprazolam (Xanax). Des comparaisons inexactes des résultats des tests de sertraline avec des médicaments anti-panique individuels (clomipramine (Anafranil), imipramine (Tofranil), clonazépam (Klonopine), alprazolam, fluvoxamine (Luvox) et paroxétine) indiquent l'équivalence approximative de ces médicaments. Bien que le trouble panique soit considéré comme une maladie chronique, le traitement continu ne convient pas à tous les patients. Dans une étude à double insu portant sur l’arrêt du médicament, une interruption soudaine du traitement par Sertralin un an après un traitement réussi a entraîné une rechute de la maladie chez 33% des patients, contre 13% chez ceux qui ont poursuivi le traitement par Sertralin au cours des 28 prochaines semaines. Les patients ont commencé à ressentir des symptômes de sevrage à des degrés divers, se manifestant principalement par l'insomnie et les vertiges, et les auteurs ont noté qu'une proportion significative des rechutes chez les patients qui avaient arrêté le traitement pouvait être observée en raison du syndrome de sevrage. Pour confirmer ces hypothèses, dans une autre étude, l’arrêt progressif de Sertralin après 12 semaines de traitement n’a pas provoqué le retour des symptômes de panique. Dans la même étude, l’arrêt de la paroxétine a provoqué une exacerbation des attaques de panique chez environ un cinquième des patients ayant répondu positivement au médicament. Les auteurs expliquent cette différence par le syndrome de sevrage plus grave de la paroxétine, qui n'est pas soulagé même avec une durée de cessation de trois semaines.

Phobie sociale

Sertralin est utilisé avec succès pour traiter la phobie sociale (trouble d'anxiété sociale). Dans une étude avec une dose flexible de sertraline, il a été montré qu'une réponse adéquate nécessitait une plage de doses plus élevée. Une réponse plus souhaitable a été observée chez les patients atteints de troubles d'apparition tardive, en particulier chez les patients adultes. Parmi les différentes échelles, le taux d'amélioration avec la signification clinique la plus élevée montre la plus grande différence par rapport au placebo, alors que l'estime de soi d'améliorer la qualité de vie du patient différait assez peu du groupe placebo. La plus grande amélioration de la qualité de vie a été observée chez les patients atteints de troubles plus graves. Outre les composants psychologiques de la phobie sociale, tels que la peur et l'évitement, Sertraline provoque également une amélioration de certains composants physiologiques, tels que le rythme cardiaque et les rougeurs, mais n'affecte pas les symptômes tels que la transpiration et le tremblement. Dans la comparaison contrôlée par placebo de la sertraline et de la thérapie d'exposition sur quatre paramètres, la sertraline a montré un avantage significatif par rapport au placebo, alors que la thérapie d'exposition ne provoquait qu'une légère amélioration. La combinaison de sertraline et de traitement d'exposition n'a pas été significativement plus efficace que la sertraline seule; Cependant, il est apparu qu'avec un traitement combiné, la réponse était obtenue plus rapidement.

Trouble dysphorique

Selon plusieurs études à double insu, Sertralin est un médicament efficace pour lutter contre les symptômes du trouble dysphorique prémenstruel, une forme grave du syndrome prémenstruel. Une amélioration significative a été observée chez 50 à 60% des enfants prenant Sertralin, par rapport à 20 à 30% des cas dans le groupe placebo. L'amélioration a commencé pendant la première semaine de traitement et, en plus d'améliorer l'humeur, de réduire l'irritabilité et l'anxiété, il y avait une amélioration des fonctions sociales et familiales et de la qualité de vie en général. Les fonctions de travail et les symptômes physiques, tels que gonflement, ballonnements et poitrine, étaient moins dépendants des effets de la sertraline. Malgré les effets secondaires sexuels connus de la sertraline, une amélioration significative de la fonction sexuelle a été observée dans le groupe sertraline par rapport au groupe placebo. Une comparaison trilatérale de Sertraline, un antidépresseur tricyclique, d'un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline, la Desipramine, et d'un placebo, a démontré la supériorité de Sertraline, tandis que son efficacité était équivalente à celle d'un placebo. La réception de sertraline uniquement pendant la phase lutéale, c'est-à-dire 12 à 14 jours avant la menstruation, s'est révélée aussi efficace qu'un traitement continu. Bien qu'il puisse être plus acceptable de prendre le médicament uniquement pendant la phase lutéale, certains signes laissent penser que d'ici la fin de la période de trois mois, un tel traitement est pire qu'un traitement continu. Les auteurs de l'étude ont suggéré qu'un traitement continu pourrait permettre un développement plus rapide de la tolérance aux effets secondaires de la sertraline. Les derniers résultats de l’étude (2006) montrent que l’utilisation continue de doses sous-thérapeutiques de sertraline (25 mg par rapport à la dose habituelle de 50-100 mg) peut conférer une grande efficacité et minimiser les effets secondaires.

Trouble de stress post-traumatique

Deux études à double insu contrôlées par placebo ont confirmé l'efficacité de Sertralin dans le traitement de l'ESPT chronique grave chez les patients présentant une durée moyenne de maladie supérieure à dix ans. Des abus physiques ou sexuels ont été observés chez plus de 60% des patients, dont 75% de femmes. Au cours de la période de 12 semaines, 53 à 60% des patients recevant Sertralin ont présenté une amélioration significative ou très significative par rapport à 32 à 38% dans le groupe placebo. Certains participants aux deux essais ont poursuivi le traitement pendant un an. L'état des patients répondeurs s'est amélioré avec le temps; Certains des patients qui n'ont pas répondu au médicament au cours de la première étude de 12 semaines ont montré une amélioration progressive supplémentaire, de sorte qu'à la fin des 24 semaines suivantes, environ la moitié d'entre eux avaient été classés comme ayant obtenu une réponse. Les auteurs ont noté que le médicament est plus lent chez les personnes présentant des symptômes plus graves. L'arrêt du traitement réussi après six mois a entraîné le retour des symptômes de stress post-traumatique chez 52% des patients, contre 16% chez ceux qui ont continué à prendre Sertralin. Dans ces cas, l'efficacité du traitement à long terme a été confirmée. Des essais comparatifs à trois voies (placebo, Sertralin et le troisième antidépresseur) sur les effets de la sertraline sur le stress post-traumatique ont montré que le médicament était supérieur au placebo et équivalait à l'efficacité de Venlafaxine (Effexor) ou de Citalopram (Celexa). La sertraline n’est pas efficace pour traiter les vétérans souffrant d’ESPT de combat.

Autres indications

Deux grands essais cliniques de Sertralin contrôlés par placebo ont été menés sur le trouble d'anxiété généralisé. Une étude a montré une forte amélioration significative de tous les symptômes, y compris l'anxiété, la dépression et la qualité de vie, mais une autre n'a montré qu'une légère diminution de l'anxiété et une légère amélioration de la qualité de vie. De petites études à double insu sur l'utilisation de Sertraline dans les troubles de l'alimentation, tels que la gourmandise compulsive, le syndrome d'alimentation nocturne et la boulimie, démontrent son efficacité. Bien que Sertralin puisse être utilisé pour traiter l’éjaculation précoce, une étude comparative a montré qu’il était inférieur à un autre ISRS, la paroxétine. Un inconvénient commun des ISRS est qu'un traitement quotidien continu est nécessaire pour retarder considérablement l'éjaculation. Dans le cas d'une admission immédiate sur demande, plusieurs heures avant les rapports sexuels, la clomipramine dans une étude a montré de meilleurs résultats que la paroxétine, tandis que dans une autre étude, Sertralin et la clomipramine agissaient de manière similaire à la technique du délai et étaient inférieures à la paroxétine. L'étude la plus récente, menée en 2007, montre qu'une seule dose de sildénafil (Viagra) améliore considérablement le délai d'éjaculation et la satisfaction sexuelle par rapport à la réception quotidienne de Paroxetine, la réception à la demande de Sertraline, la Paroxétine ou la Clomipramine et la technique de délai. Une petite étude a montré que Sertralin pouvait aider certains enfants et adolescents dans le traitement des évanouissements réfractaires. Des rapports ultérieurs suggèrent que la prise de Sertralin peut provoquer un évanouissement chez les adolescents et que le traitement de la syncope avec Sertralin peut même augmenter leur fréquence.

Zoloft: effets secondaires

Selon Pfizer, Zoloft est contre-indiqué chez les personnes prenant des inhibiteurs de la monoamine oxydase ou le pimozide antipsychotique (Orap). Sertraline Concentrate contient de l'alcool et est donc contre-indiqué lors de la prise de Disulfiram (Antabuse). Dans les informations d'application, il est recommandé d'être prudent lors du traitement des personnes âgées et des patients présentant une insuffisance hépatique. En raison de la lente élimination de la sertraline chez ces groupes de patients, l'effet du médicament sur eux peut être trois fois supérieur au niveau moyen d'exposition à la même dose chez d'autres patients. Parmi les effets indésirables fréquents associés au Zoloft et énumérés dans l'annotation du médicament, les effets avec la plus grande différence par rapport au placebo sont les suivants: nausée (25% contre 11% dans le groupe placebo), incapacité à éjaculer (14% contre 1% dans le groupe placebo), insomnie (21% contre 11% dans le groupe placebo), diarrhée (20% contre 10% dans le groupe placebo), bouche sèche (14% contre 8% dans le groupe placebo), somnolence (somnolence) (13% contre 7% dans le groupe placebo ), vertiges (12% contre 7% dans le groupe placebo), tremblements (8% contre 2% dans le groupe placebo) et diminution de la libido (6% contre 1% dans le groupe f placebo). Les effets qui entraînent le plus souvent l'interruption du traitement sont la somnolence (7%), les nausées (3%), la diarrhée (2%) et l'insomnie (2%). Sertralin peut être associé à une colite microscopique, une maladie rare d'origine inconnue. Une acathisie, c'est-à-dire «un stress interne, une anxiété et une incapacité à rester immobile», causée par Sertralin, a été observée chez 16% des patients. Ceci et d'autres rapports suggèrent que l'acathisie commence peu après le début du traitement ou l'augmentation de la dose, souvent plusieurs heures après la prise du médicament. L'acathisie disparaît généralement quelques jours après l'arrêt du traitement par Sertralin ou la réduction de la dose. Dans certains cas, les médecins confondent l'akatizia avec l'anxiété et augmentent la dose de sertraline, ce qui aggrave encore les symptômes. Les experts soulignent qu’en raison du lien possible entre l’akatizie, le suicide et le stress, "il est essentiel de sensibiliser le personnel et les patients aux symptômes de cette maladie". Pendant plus de six mois d'utilisation de Sertralin contre la dépression, les patients ont présenté une légère augmentation de poids de 0,1%. De plus, l'utilisation de sertraline pendant 30 mois contre le trouble obsessionnel-compulsif a entraîné une prise de poids moyenne de 1,5% (1 kg). La différence n’atteignait pas de signification statistique, mais le gain de poids était plus faible avec Fluoxetine (Prozac) (1%), mais plus élevé avec Citalopram (Celexa), Fluvoxamine (Luvox) et Paroxetine (Paxil) (2,5%). ). Seuls 4,5% des patients du groupe Sertralin ont présenté une augmentation de poids significative (plus de 7%). Dans le groupe placebo, selon la littérature, 3 à 6% des patients ont pris plus de 7% de leur masse initiale. Un gain de poids plus important n’a été observé que chez les femmes du groupe Sertralin; l'importance de cette découverte n'est pas claire en raison de la petite taille du groupe. Au cours du traitement de deux semaines chez des volontaires en bonne santé, il a été démontré que Sertralin entraînait une certaine amélioration de la parole mais n'affectait pas la mémorisation des mots, la mémoire à court terme, la vigilance, la fréquence de scintillement, le temps de réaction choisi, la quantité de mémoire ou la coordination psychomotrice. Malgré l’évaluation subjective plus faible, c’est-à-dire les sentiments subjectifs suscités par la détérioration des résultats chez les patients, il n’existait aucune différence cliniquement significative des fonctions cognitives objectives dans le groupe de personnes prenant Sertralin 1,5 ans par rapport au groupe témoin. Chez les enfants et les adolescents, lors de la prise de Sertraline pendant six semaines en cas de troubles anxieux, 18 indicateurs de mémoire, d’attention et de vigilance sur 20 sont restés inchangés. Il y avait une amélioration de l'attention distribuée et une légère diminution de la qualité de la mémoire verbale. En raison du grand nombre d'indicateurs, il est possible que ces changements aient été observés simplement par hasard. L'effet unique de Sertralin sur la neurotransmission dopaminergique peut être dû à son effet sur la fonction cognitive et la vigilance.

Surdose

Le surdosage aigu se manifeste souvent par des vomissements, une léthargie, une ataxie, une tachycardie et des convulsions. Pour confirmer le diagnostic d'empoisonnement chez les patients hospitalisés ou pour faciliter un examen médico-légal, les concentrations de Sertraline et de son principal métabolite actif, la norsértraline, dans le plasma, le sérum ou le sang peuvent être mesurées.

Grossesse et allaitement

Des études comparant les concentrations de sertraline et de son principal métabolite, la dezmetilsertralina, dans le sang de la mère et leurs concentrations dans le sang de cordon ombilical au cours de l’alimentation, ont montré que l’effet de la sertraline et de ses métabolites sur le fœtus correspond à environ un tiers de ses effets sur la mère. L'utilisation de sertraline au cours du premier trimestre de la grossesse est associée à une probabilité accrue des défauts suivants à la naissance: hernie ombilicale (augmentation de six fois le risque), atrésie anale et défauts de réduction du membre (quatre fois) et défauts septaux (deux fois), mais Les défauts spécifiques sont rares et le risque absolu est donc très faible. La concentration de sertraline et de déméthylsertraline dans le lait maternel varie beaucoup et correspond en moyenne à la concentration dans le plasma sanguin de la mère. En conséquence, plus de la moitié des bébés nourris au sein reçoivent moins de 2 mg / jour de sertraline et dezmetilsertralina combinés, et dans la plupart des cas, ces substances ne sont pas détectées dans leur sang. Aucun changement d'absorption de la sérotonine dans les plaquettes chez les nourrissons nourris au sein n'a été constaté, mesuré par les taux de sérotonine dans le sang avant et après le début de l'utilisation de la sertraline par la mère.

Effets secondaires sexuels de Zoloft

Comme avec les autres ISRS, l'utilisation de Sertralin est associée à des effets secondaires sexuels, notamment des troubles de l'excitation sexuelle et des difficultés à atteindre l'orgasme. La fréquence des effets indésirables sexuels observés dépend en grande partie du fait que ceux-ci aient été signalés spontanément par les patients, comme dans les tests du fabricant, ou qu’ils aient été activement extraits par les médecins. Plusieurs études à double insu sur les effets indésirables sexuels de Sertralin par rapport à un placebo ou à d'autres antidépresseurs. Bien que la néfazodone (Serzone) et le bupropion (Wellbutrin) n’aient pas altéré la fonction sexuelle, 67% des hommes prenant Sertralin ont signalé des difficultés d’éjaculation, contre 18% des cas avant le traitement (ou 61% contre 0% dans d’autres emplois)., respectivement). En outre, dans le groupe de femmes qui n'avaient initialement pas de difficulté à atteindre l'orgasme, 41% ont commencé à éprouver de telles difficultés après avoir appliqué Sertralin. Dans une autre étude, un taux de dysfonctionnement de l'orgasme de 40% a été observé lors de la prise de Sertralin (contre 9% dans le groupe placebo) dans le groupe mixte. Des troubles de l'excitation sexuelle, définis comme «lubrification insuffisante chez les femmes et dysfonction érectile chez les hommes», ont été observés chez 12% des patients prenant Sertralin, contre 1% des patients sous placebo. L'amélioration de l'humeur lors de la prise de Sertraline compense parfois ces effets indésirables, et le désir sexuel et la satisfaction globale à l'égard des relations sexuelles restent les mêmes qu'avant la prise de Sertralin. Cependant, sous l’action du placebo, les indices de désir sexuel et de satisfaction à l’égard des relations sexuelles ont légèrement augmenté. Des effets tels que l'anesthésie génitale, la perte ou la diminution de la réponse aux stimuli sexuels et l'anhédonie de l'éjaculation sont également possibles. Bien que ces effets soient généralement réversibles, chez certaines personnes, ils peuvent persister même après l’arrêt du traitement. Ce phénomène est appelé «dysfonctionnement sexuel post-ISRS».

Zoloft et risque de suicide

La FDA exige que tous les antidépresseurs, y compris Sertralin, contiennent une boîte noire avertissant que les antidépresseurs peuvent augmenter le risque de suicide chez les personnes de moins de 25 ans. Cet avertissement est basé sur des données provenant d’analyses statistiques conduites par deux groupes indépendants d’experts de la FDA, qui ont montré une multiplication par deux des pensées et comportements suicidaires chez les enfants et les adolescents, ainsi que par 1,5 fois plus chez les 18-24 ans. Dans les essais cliniques, les pensées et comportements suicidaires étaient rares. Pour mettre en œuvre l'analyse ci-dessus, la FDA a analysé les résultats de 295 essais portant sur 11 antidépresseurs. Lorsqu’il a été examiné séparément, l’utilisation de sertraline chez l’adulte a entraîné une diminution de la probabilité de comportement suicidaire avec une signification statistique marginale de 37% ou de 50%, selon la méthode statistique utilisée. Les auteurs de l'analyse de la FDA affirment que "compte tenu du grand nombre de comparaisons présentées dans cette revue, la possibilité d'une coïncidence aléatoire constitue une explication très plausible de cette différence". Des données plus complètes, présentées ultérieurement par le fabricant de Serfralin, Pfizer, ont montré une augmentation du comportement suicidaire. En outre, l’analyse réalisée par l’Agence britannique pour le contrôle de la circulation des médicaments et des produits médicaux a montré une augmentation de 50% de l’activité associée au risque de suicide, qui n’atteint pas une signification statistique, chez les patients traités par Sertralin par rapport aux patients sous placebo.

Annulation du syndrome de Zoloft

L’arrêt soudain de Zoloft (Sertralin) peut entraîner le développement d’un syndrome de sevrage. Dans une étude à l'aveugle, ce syndrome a été observé chez 60% des patients déprimés prenant Sertraline, contre 14% des patients prenant de la fluoxétine et 66% des patients prenant de la paroxétine. Au cours de la période de 5 à 8 jours, lorsque Sertralin a été temporairement remplacé par un placebo, les symptômes les plus fréquents (selon plus du quart des patients) ont été: irritabilité, agitation, vertiges, maux de tête, nervosité, larmes, instabilité émotionnelle, cauchemars et colère. Environ un tiers des patients ont signalé une détérioration de l'humeur à un niveau généralement associé à un épisode dépressif majeur. Dans une étude à double insu sur des patients présentant un trouble panique affaibli, l’arrêt soudain de la sertraline a provoqué une insomnie et des vertiges (16-17% contre 4% sous traitement prolongé), tandis que les symptômes de maux de tête, de dépression et d’indisposition n’ont pas augmenté de manière très significative. Dans une autre étude à double insu de patients guéris présentant un trouble panique, le syndrome d'abstinence a été complètement éliminé avec un arrêt progressif de la sertraline pendant trois semaines, tandis que les patients ayant cessé de prendre de la paroxétine continuaient de souffrir de ce syndrome. Un cas d'hypotension orthostatique est connu à la suite de l'arrêt de la sertraline.

Les interactions

En laboratoire, Sertralin s'est révélé être un inhibiteur modéré du CYP2D6 et du CYP2B6. Ainsi, lors d’essais sur des humains, il a provoqué des taux élevés de substrats du CYP2D6, tels que le métoprolol, le dextrométhorphane, la désipramine, l’imipramine et la nortriptyline, ainsi que du substrat CYP3A4 / CYP2D6 halopéridol. Cet effet dépend de la dose. Par exemple, l’administration simultanée de 50 mg de sertraline a entraîné une augmentation de 20% de l’effet de la désipramine et de 150 mg de la sertraline sur une augmentation de 70%. Dans une étude contrôlée par placebo, l'utilisation concomitante de sertraline et de méthadone a entraîné une augmentation de 40% du taux sanguin de cette dernière, qui est principalement métabolisé par le CYP2B6. Sertralin est souvent utilisé en association avec des stimulants pour traiter la dépression et / ou l'anxiété concomitantes dans le trouble du déficit de l'attention avec hyperactivité (TDAH). Des études ont montré une augmentation de la concentration en amphétamine dans le cerveau de rats ayant déjà pris Sertralin à 5 mg / kg. La sertraline a provoqué une augmentation de l'effet stimulateur moteur de l'amphétamine, réduisant ainsi le métabolisme de l'amphétamine, éventuellement par l'action des enzymes du cytochrome P450. La sertraline exerce un léger effet inhibiteur sur le métabolisme du diazépam, de la warfarine et du tolbutamide, qui sont des substrats du CYP2C9 ou du CYP2C19; cet effet n'est pas considéré cliniquement significatif. Conformément aux données de laboratoire, Sertralin ne modifie pas le métabolisme des substrats du CYP3A4, à savoir l'érythromycine, l'alprazolam, la carbamazépine, le clonazépam et la terfénadine chez l'homme; et n'affecte pas le métabolisme du substrat CYP1A2 de la clozapine. La sertraline n'a aucun effet sur les actions de la digoxine et de l'aténolol, qui ne sont pas métabolisés dans le foie. Des preuves expérimentales suggèrent que la prise de Sertraline avec de la phénytoïne ou du zolpidem peut entraîner un métabolisme de la sertraline et en réduire l'efficacité, et que la prise de Sertraline avec de la lamotrigine peut augmenter les taux sanguins de lamotrigine, éventuellement en inhibant la glucuronisation. Les données cliniques montrent que l’interaction de la sertraline et des inhibiteurs de la MAO de l’isocarboxazide et de la tranylcypromine peut entraîner le développement du syndrome sérotoninergique. Dans une étude contrôlée par placebo, lorsque Sertralin était administré avec du lithium, 35% des sujets ont signalé des tremblements, qui n'ont pas été observés dans le groupe placebo.

Mécanisme d'action

La sertraline est principalement un inhibiteur de la recapture de la sérotonine (SRI), avec une affinité de liaison (Ki) de 3,3 nM. Les doses thérapeutiques de Sertraline (50 à 200 mg / jour) prises par les patients pendant quatre semaines ont provoqué une inhibition de 80 à 90% du transporteur de la sérotonine (SERT) dans le striatum du cerveau, mesurée par tomographie par émission de positrons. Un apport quotidien de Sertraline à la dose de 9 mg est suffisant pour inhiber le SERT à 50%.

Molécule de sertraline

La sertraline est également un inhibiteur de la recapture de la dopamine, avec Ki = 315 nM, un agoniste des récepteurs sigma-1 avec 5% de son potentiel SRI et un antagoniste des récepteurs alpha1-adrénergiques, avec 1 à 10% de son activité SRI. Cependant, malgré la forte affinité confirmée de Sertralin pour les récepteurs sigma-1, diverses études montrent que le médicament se comporte réellement comme un antagoniste. La Sertraline in vivo a démontré une activité antifongique contre les champignons Candida.

Pharmacocinétique

En cas d'ingestion Sertralin est absorbé lentement pour atteindre une concentration plasmatique maximale 4 à 6 heures après l'ingestion. Dans le sang, il se lie à 98,5% aux protéines plasmatiques. La demi-vie dans le corps est de 13 à 45 heures et chez les femmes, elle est en moyenne environ 1,5 fois plus longue (32 heures) que chez les hommes (22 heures), de sorte que l'effet du médicament sur les femmes est 1,5 fois plus fort.. Selon les données de laboratoire, la sertraline est métabolisée par plusieurs isoformes du cytochrome 450: CYP2D6, CYP2C9, CYP2B6, CYP2C19 et CYP3A4. Il semble peu probable que l'inhibition de l'une quelconque des isoformes puisse entraîner des modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique de Sertralin. La pharmacocinétique de la sertraline ne différait pas entre les personnes ayant une activité élevée ou faible du CYP2D6. Cependant, les métaboliseurs faibles du CYP2C19 présentaient un taux de Sertraline 1,5 fois supérieur à la normale. Les données de laboratoire montrent également que l'inhibition du CYP2B6 devrait avoir une efficacité supérieure à celle du CYP2C19, tandis que le rôle du CYP2C9 et du CYP3A4 dans le métabolisme de la sertraline devrait être négligeable. Ces résultats n'ont pas été vérifiés dans les études humaines. Dans des conditions de laboratoire, la sertraline peut être désaminée à l'aide de la monoamine oxydase; Cependant, cette voie métabolique n'a jamais été étudiée in vivo. DesmetilSertralin, le principal métabolite de Sertraline, est environ 50 fois plus faible que le Sertralin, un inhibiteur du transporteur de la sérotonine, et son effet clinique peut être négligé. Les métabolites sans amine peuvent également contribuer à l'effet antidépresseur de ce médicament. La sertraline déaminée est le O-2098, un composé qui inhibe la recapture des protéines de transport de la dopamine, malgré l’absence d’atome d’azote.

Histoire de

L’histoire de Sertralin commence dans les années 1970, lorsque le chimiste Reinhard Sarges, de Pfizer, a inventé une nouvelle série de composés psychoactifs basée sur la structure des neuroleptiques, le chlorprothixène et le thiothixène. Des travaux ultérieurs sur le développement de ces composés ont conduit à la création d'inhibiteurs de la recapture de la taméthraline, de la noradrénaline et de la dopamine plus faibles. Le développement de la tamétraline a été rapidement suspendu en raison des effets de stimulation indésirables observés chez les animaux. Quelques années plus tard, en 1977, le pharmacologue Kenneth Koe, après avoir comparé les caractéristiques structurelles de différents inhibiteurs de la recapture, s'est intéressé aux substances de la série des tamétralines. Il a demandé à un autre chimiste de Pfizer, Willard Welch, de synthétiser certains des dérivés de la tamétraline, auparavant inconnus. En conséquence, Welch crée un certain nombre d'inhibiteurs puissants de la recapture de la noradrénaline et de la triple IOR, mais à la surprise des scientifiques, une substance des analogues cis habituellement inactifs est un inhibiteur de la recapture de la sérotonine. Welch a ensuite préparé les stéréoisomères de ce composé, qui ont été testés in vivo par le scientifique Albert Weisman, spécialiste du comportement animal. Le plus puissant et sélectif (+) - isomère, qui a été décidé de se développer à l’avenir, a reçu le nom de Sertralin. Weisman et Koe se rappellent que ce groupe de substances n'a pas été créé dans le but de découvrir un antidépresseur tel que les ISRS, et dans ce sens, leur découverte ne correspond pas à la «réalisation d'objectifs spécifiques» de l'étude, et donc la découverte de la molécule de Sertraline est une heureuse coïncidence. Selon Welch, les travaux sur Sertralin chez Pfizer ont été menés en complément de l'activité principale et les scientifiques "n'ont même pas eu d'équipe de projet officielle". Le groupe a dû surmonter les obstacles bureaucratiques initiaux liés à la réticence à étudier Sertralin, alors que Pfizer envisageait de concéder une licence d’antidépresseur à une autre société. En 1991, la FDA des États-Unis a approuvé Sertralin conformément aux recommandations du Comité consultatif sur les médicaments psychopharmacologiques. L'année précédente, le médicament était déjà disponible sur le marché britannique. Le comité de la FDA a convenu que Sertralin était un médicament sûr et efficace pour traiter la dépression. Au cours de la discussion, Paul Leber, directeur du Département des médicaments neuropharmacologiques de la FDA, a noté que l’approbation était "une décision difficile", car l’effet de Sertralin sur les patients externes dépressifs était décrit comme "modeste à minime". D'autres experts ont souligné que l'effet du médicament sur les patients hospitalisés ne différait pas de ceux du placebo et ont critiqué le test de Pfizer. Par exemple, 40% des participants ont abandonné les tests, ce qui réduit considérablement le poids des données obtenues. En 1994, Sertralin est apparu sur le marché australien et, dès 1996, devient l'antidépresseur le plus prescrit (données de 2004). Le médicament fait partie des dix médicaments les plus demandés par le gouvernement australien en 1998 et 2000-01. Ses coûts s'élèvent respectivement à 45 millions de dollars et à 87 millions de dollars de subventions. Sertralin est moins populaire au Royaume-Uni (données de 2003) et au Canada (données de 2006), il est le cinquième médicament le plus vendu sur ordonnance (parmi les médicaments vendus pour traiter un trouble dépressif majeur ou des antidépresseurs). Jusqu'en 2002, l'utilisation de Sertralin n'était autorisée que chez les adultes âgés de 18 ans et plus; La même année, il a été approuvé par la FDA pour le traitement des enfants âgés de 6 ans et plus atteints de trouble obsessionnel-compulsif grave (TOC). En 2003, l’autorité réglementaire des médicaments et des dispositifs médicaux du Royaume-Uni a publié un guide indiquant que, outre la fluoxétine (Prozac), les ISRS ne conviennent pas au traitement de la dépression chez les patients de moins de 18 ans. Cependant, au Royaume-Uni, Sertralin peut être utilisé pour traiter le trouble obsessionnel-compulsif chez les enfants et les adolescents. En 2005, la FDA a obligé tous les fabricants d'antidépresseurs, y compris Sertralin, à imprimer sur les emballages de médicaments un avertissement dans le cadre noir sur la possibilité d'un comportement suicidaire chez les enfants. En 2007, l'étiquetage a de nouveau été modifié et un avertissement a été ajouté concernant la possibilité d'un comportement suicidaire chez les jeunes de 18 à 24 ans. Le brevet américain de Zoloft a expiré en 2006 et, depuis lors, Sertralin est disponible sous forme générique.

Publicité Pfizer

La publicité de la forme exclusive de Sertralin, Zoloft, utilisait le texte suivant: «Bien que la cause exacte de la dépression soit inconnue, une théorie la relie au déséquilibre des substances chimiques naturelles entre les cellules nerveuses du cerveau. Zoloft peut corriger ce déséquilibre. Vous n'avez plus besoin de vous sentir déprimé. Essai, publié dans la revue PLoS Medicine, note qu’il n’existe aucune preuve scientifique à l’appui de la théorie du "déséquilibre sérotoninergique". Pfizer et les fabricants d’autres ISRS ont été critiqués pour avoir utilisé de telles données contradictoires. Quand la FDA a été invitée à commenter cette violation évidente des règles fédérales, il a répondu que de telles "déclarations réductionnistes" sont acceptables pour expliquer la neurochimie des dépressions à "une partie de la population dont le niveau d'instruction n'est pas supérieur au niveau de lecture de 6e année". Cependant, la FDA a rapidement réagi à ces informations en envoyant une lettre d'avertissement à Zoloft lorsque des informations sur le risque de comportement suicidaire avaient été omises de leurs publicités.

Disponibilité:

Zoloft (Sertralin) est prescrit pour le traitement de la dépression d’étiologies diverses (traitement et prévention); trouble obsessionnel compulsif (TOC); troubles paniques; trouble de stress post-traumatique (SSPT); phobies sociales. Le médicament est délivré par les pharmacies sur ordonnance.

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